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Type: DISSERTAÇÃO DIGITAL
Degree Level: Mestrado
Title: Avaliação funcional cerebral através da espectroscopia de prótons por ressonância magnética em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico juvenil
Title Alternative: Functional brain evaluation through the magnetic resonance spectroscopy in patients with juvenile systemic lupus erythematosus
Author: Frittoli, Renan Bazuco, 1992-
Advisor: Appenzeller, Simone, 1974-
Abstract: Resumo: Introdução: O lúpus eritematoso sistêmico juvenil (LESj) é uma doença autoimune causada por um desequilíbrio do sistema imunológico, podendo desencadear lesões e disfunção de vários órgãos e sistemas, incluindo o sistema nervoso central (SNC). O objetivo deste estudo foi determinar as concentrações de metabólitos cerebrais na substância branca em pacientes com LESj e associa-las com indicadores de atividade e dano da doença, manifestações neuropsiquiátricas, exames laboratoriais e tratamento. Métodos: Foram incluídos pacientes consecutivos com quatro ou mais critérios de classificação para LESj (N=102), acompanhados na Unidade de Reumatologia Pediátrica com diagnóstico até 18 anos de idade. Realizou-se espectroscopia de prótons multivoxel por ressonância magnética (1H-ERM) na região da substância branca supero-posterior ao nível do corpo caloso. Avaliou-se a concentração de N-acetil-aspartato (NAA), compostos à base de colina [Cho (GPC e PCh)], Creatina (Cr), Lactato (LAC), Mio-inositol (mI), glutamato (Glu) e glutamina (Gln) e determinou-se as concentrações utilizando-se razões, sendo Cr o denominador comum. A avaliação clínica e neurológica foi analisada de acordo com critérios de classificação estabelecidos pelo Colégio Americano de Reumatologia (ACR). Avaliações laboratoriais e terapêuticas foram obtidas através da revisão criteriosa de prontuários clínicos. As análises estatísticas foram realizadas através do software Systat (versão 12). Para a verificação da distribuição normal dos resultados utilizou-se o teste de Shapiro-Wilk. Para variáveis de distribuição não-normais utilizou-se o teste de Mann-Whitney e para correlacionar as variáveis contínuas utilizou-se a correlação de Spearman. Para todas as análises p<0,05 foi considerado como estatisticamente significativo. Resultados: Foram incluídos 86 pacientes com LESj (88,37% mulheres) com idade mediana de 17 anos (intervalo 5-28). O tempo de duração da doença foi de 5 anos (intervalo 1-16). O grupo controle foi constituído por 71 voluntários sadios (90,14% mulheres) com idade mediana de 18 anos (intervalo 5-28). No dia da realização do exame de 1H-ERM, 29 (33,72%) pacientes apresentaram doença ativa. Manifestações neuropsiquiátricas estiveram presentes em 68 (79,06%) dos pacientes. A quantificação absoluta de Cr não apresentou diferença significativa entre pacientes e controles (p=0,723). Observou-se uma diminuição significativa da razão NAA/Cr (p=0,035) e LAC/Cr (p=0,019) nos pacientes em relação ao grupo controle. Não houve diferença significativa entre pacientes e controles para compostos à base de Cho [GPC/Cr (p=0,249), PCh/Cr (p=0,689)], mI/Cr (p=0,389), Glu/Cr (p 0,316) e Gln/Cr (p = 0,482). Observou-se associação entre a razão NAA/Cr e dano cumulativo (p=0,048). A razão GPC/Cr associou-se com a presença de manifestações neuropsiquiátricas (p=0,031), transtornos de humor (p=0,01), declínio cognitivo (p=0,047) e sintomas de ansiedade (p=0,023) e a razão PCH/Cr associou-se com o uso cumulativo de metilprednisolona (p=0,035) e anticoagulante lúpico (p=0,043). A razão LAC/Cr associou-se com o uso de imunossupressores (p=0,019) e a razão Glu/Cr com dano cumulativo (p=0,048). Conclusão: Alterações de metabólitos cerebrais estão associadas a manifestações neuropsiquiátricas, dano cumulativo, tratamento e presença de anticoagulante lúpico

Abstract: Introduction: Juvenile systemic lupus erythematosus (jSLE) is an autoimmune disease caused by an imbalance of the immune system and may lead to injury and dysfunction of various systems and organs, including the central nervous system (CNS). The aim of this study was to determine the concentration of brain metabolites in the white matter in jSLE patients and to determine the association with disease activity and damage neuropsychiatric manifestations, laboratory and treatment features of the disease. Consecutive patients with four or more classification criteria for jSLE, followed at the Pediatric Rheumatology Unit with diagnosis up to 18 years old were included. We performed a multivoxel proton spectroscopy study by magnetic resonance imaging (MRI) in the white matter superior-posterior region of the corpus callosum. We measured concentrations from N-acetylaspartate (NAA), choline-based compounds [Cho (GPC and PCh)], Creatine (Cr), Lactato (LAC), Mio-inositol (mI), Glutamate (Glu) and Glutamine (Gln) and propotions were determined using Cr as common denominator. A complete clinical and neurological evaluation was performed according to the American College of Rheumatology (ACR) classification criteria. Laboratory and treatment features were obtained through a detailed review of clinical records. Statistical analyzes were performed using Systat software (version 12). To verify the normal distribution of the results we used the Shapiro-Wilk test. For non-normal distribution of variables we used the Mann-Whitney test and to correlate continuous variables we used the Spearman correlation. For all analyzes, p <0.05 was considered statistically significant. Results: 86 jSLE patients (88.37% women) with a median age of 17 years (range 5-28) were included. The duration of disease was 5 years (range 1-16). The control group consisted of 71 healthy volunteers (90.14% women) with a median age of 18 years (range 5-28). On the day of the MRI exam, 29 (33.72%) patients had active disease and neuropsychiatric manifestations were present in 68 (79.06%) patients. The absolute quantification of Cr showed no significant difference between patients and controls (p=0.723). We observed a significant decrease in NAA/Cr ratio (p=0.035) and LAC/Cr ratio (p=0.019) in patients compared with the control group. There was no significant difference between patients and controls for choline-based compounds [GPC/Cr (p=0.249), PCh/Cr (p=0.689)], mI/Cr (p=0.389), Glu/Cr (p=0.316) and Gln/Cr (p=0.482) ratios. There was an association between NAA/Cr ratio and cumulative damage (p=0.048). GPC/Cr ratio were associated with neuropsychiatric manifestations (p=0.031), mood disorders (p=0.01), cognitive decline (p=0.047) and anxiety symptoms (p=0.023); PCh/Cr ratio was associated with cumulative use of methylprednisolone (p=0.035) and lupus anticoagulant (p=0.043). LAC/Cr ratio was associated with use of immunosuppressive drugs (p=0.019) and Glu/Cr ratio was associated with cumulative damage (p=0.048). Conclusion: Abnormal brain metabolites are associated with neuropschychiatric manifestations, damage, treatment features and lupus anticoagulant
Subject: Espectroscopia de ressonância magnética
Lúpus eritematoso sistêmico juvenil
Substância branca
Espectroscopia de prótons por ressonância magnética
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2016
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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