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Type: TESE
Title: Quimioimunoterapia em melanoma maligno disseminado : revisão sistematica da literatura com meta-analise
Title Alternative: Chemoimmunotherapy for metatatic malignant melanoma : systematic with meta-analysis
Author: Sasse, André Deeke
Advisor: Clark, Otavio Augusto Camara
Abstract: Resumo: RAZÕES: O melanoma maligno é o mais agressivo de todos os cânceres de pele, e sua incidência vem continuamente aumentando no mundo. O principal tratamento é a excisão cirúrgica da lesão primária, com intenção curativa em estágios iniciais. Os pacientes que apresentam doença metastática são considerados incuráveis, pois o melanoma é considerado refratário à maioria das terapias sistêmicas. Existem vários estudos prospectivos randomizados comparando diferentes esquemas de tratamento. Alguns estudos sugerem maior eficácia antitumoral combinando quimioterapia com imunoterapia, mas não existem evidências definitivas, pois comparações paralelas randoinizadas com tratamento com apenas quimioterapia apresentam resultados controversos. A conduta médica atual é baseada na opinião de especialistas, que determina qual é o tratamento considerado padrão. Frente a resultados controversos derivados de estudos randomizados, uma revisão sistemática da literatura faz-se necessária para determinar qual das abordagens terapêuticas apresenta ganhos reais para o paciente OBJETIVOS: Comparar os efeitos da quimioterapia associada à imunoterapia (quimioimunoterapia) com os da quimioterapia isolada em pacientes com melanoma maligno metastático. MÉTODOS: Revisão sistemática da literatura com meta-análise. Estudos clínicos randomizados no tratamento do melanoma metastático foram identificados, através de busca nas bases de dados Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE, EMBASE, e LILACS. Referências de artigos encontrados, resumos de apresentações em congressos e bases de dados de estudos em andamento também foram utilizados para localizar estudos pertinentes. Critérios de inclusão: estudos controlados randomizados que compararam o uso de quimioterapia com o de quimioimunoterapia no tratamento de pacientes com qualquer idade, portadores de melanoma metastático. Dois revisores extraíram independentemente os dados dos artigos utilizando formulários de extração de dados. Quando possível, para cada desfecho clínico foi feita meta-análise com os dados extraídos, com o fim de calcular o efeito dos tratamentos entre os estudos. Os resultados da meta-análise são expressos com Risco Relativo (RR), Diferença entre os Riscos (DR) e Hazard Ratio (HR), com o correspondente intervalo de confiança (1C) de 95% Os desfechos clínicos avaliados foram sobrevida global, sobrevida em 1, 2 e 5 anos, taxas de resposta, sobrevida livre de progressão, toxicidade e qualidade de vida. RESULTADOS: No total, aproximadamente 1050 citações foram analisadas. 26 estudos foram inicialmente identificados Destes, 18 foram incluídos. A meta-análise dos dados mostra evidência de aumento das taxas de resposta objetiva [RR=1,40, IC95% 1,20 a 1,63; p<0,0001] em pacientes tratados com quimioimunoterapia, em relação aos tratados com quimioterapia. No entanto, o impacto deste aumento nas taxas de resposta não se traduziu em benefício em sobrevida [HR=0,89; IC95% 0,72 a 1,11; p=0,31]. Adicionalmente, há maior toxicidade hematológica e não-hematológica nos pacientes tratados com quimioimunoterapia, o que demonstra danos em relação ao benefício de aumento nas taxas de resposta. CONCLUSÃO: Há evidências de que de que a utilização de quimioimunoterapia não aumenta a sobrevida em pacientes com melanoma metastático. O aumento nas taxas de resposta não justifica a combinação de quimioterapia e imunoterapia fora do ambiente de estudos clínicos

Abstract: BACKGROUND: Malignant melanoma, the most aggressive of all skin cancers, is in increasing incidence throughout the world. Surgery remains the cornerstone of curative treatment in earlier stages. Metastatic disease is incurable in most patients, as melanoma is reputed as refractory to most systemic treatments. The combination of chemotherapy with immunotherapy has been reported to improve treatment results, but it is still unclear whether evidence exists to support this choice, compared with chemotherapy alone OBJECTIVES: To review and to compare the effects of therapy with chemotherapy plus immunotherapy (chemoimmunotherapy) versus chemotherapy alone in patients with metastatic malignant melanoma. METHODS: Systematic review, with meta-analysis. andomized controlled trials in the treatment of metastatic melanoma were identified. We searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE, EMBASE, and LILACS. References, conference proceedings, and databases of ongoing trials were also used to locate trials. We included all randomized controlled trials that compared the use of chemotherapy versus chemoimmunotherapy in the treatment of people with any age, diagnosed with metastatic melanoma. Two reviewers independently extracted the data from the articles using data extraction forms. Whenever possible, a meta-analysis was performed with the data extracted, in order to calculate a weighted treatment effect across trials For binary endpoints the risk ratio (RR) or the risk difference (RD) was calculated, and for time-to-event data, we calculated Hazard Ratio (HR), both with 95% confidence intervals. The endpoints evaluated were overall survival, one-, two-, and five- year survival rates, response rates, progression-free survival, treatment-related toxicity and quality of life measures. RESULTS: Approximately 1050 citations were scanned. We initially identified 26 studies. Of these, 18 studies were included This systematic review showed evidence of an increase of objective response rates [RR=1.40; 95%CI 1.20 to 1.63; p0.0001] in patients treated with chemoimmunotherapy, in comparison with patients treated with chemotherapy Nevertheless, the impact of these increased response rates in patients was not translated in a survival benefit [HR=0 89; 95%CI 0.72 to 1.11; p=0.31]. Additionally, we found increased hematological and non-hematological toxicities in patients treated with chemoimmunotherapy, which bring harms to the subjective vantage of increased responses. CONCLUSION: There is evidence that the use of chemoimmunotherapy does not increase survival in patients with metastatic melanoma. The improve in response rates did not justify the use of combination of immunotherapy and chemotherapy in chemoimmunotherapy regimens outside of clinical trials
Subject: Tumores
Melanoma
Quimioterapia
Interferon
Imunoterapia
Language: Português
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2006
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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