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Type: TESE
Degree Level: Doutorado
Title: Frequencia dos alelos do HLA-B27 em pacientes com espondilite anquilosante e controles sadios
Author: Conde, Roseneide Aparecida
Advisor: Bértolo, Manoel Barros, 1955-
Abstract: Resumo: Até o momento, 25 alelos do HLA-B27 (HLA-B*2701-B*2724) foram identificados, e alguns desses alelos (B*2702, B*2704, B*2705 e B*2707) são claramente associados com a espondilite anquilosante. O alelo HLA-B27 mais comum na população normal e com espondilite anquilosante é o B*2705, seguido pelo B*2702, observado em populações caucasóides. Os alelos B*2704 e B*2707 são freqüentes em populações asiáticas e o alelo B*2703 em populações africanas. O presente estudo teve como objetivo identificar e determinar a freqüência dos alelos do HLA-B27 numa população de pacientes com EA e comparar com uma população de indivíduos normais. O estudo foi conduzido em 108 pacientes classificados como EA, de acordo com o critério New York modificado, atendidos no ambulatório clinico da Unidade de Reumatologia, do Hospital das Clínicas, da Universidade Estadual de Campinas, e 111 controles normais HLA-B27 positivos, recrutados a partir de doadores de órgãos e sangue sadios ou doadores de transplante de células primárias hematopoéticas atendidos no laboratório de Imunogenética de Transplante do Departamento de Patologia Clínica da Universidade Estadual de Campinas e do laboratório de Imunologia Molecular da Universidade de São Paulo em Ribeirão Preto. Os alelos do HLA-B27 foram tipificados no Laboratório de Reumatologia utilizando a técnica da reação em cadeia da polimerase amplificando DNA hibridados com seqüências específicas de ¿primers¿ (PCR-SSP) de alta resolução HLA-B27 (B*2701-B*2721). O HLA-B*2705 foi o alelo predominante, observado em 90% dos pacientes e 80% dos controles, seguido pelo HLA-B*2702, presente em 8% dos pacientes e 10% dos controles. O HLA-B*2713 foi encontrado em um paciente e um controle, ambos caucasóides; o HLA-B*2704 em um paciente japonês-brasileiro, e ausente na população-controle; os alelos HLA-B*2703 (6%) e HLA-B*2707 (3%) foram observados somente nos controles. Correlações estatísticas foram estabelecidas entre a presença dos alelos B*2703 e B*2707 e o grupo controle (p=0.0086), e entre os alelos B*2703 e afro-brasileiros (p=0.028); foi observada uma tendência estatística entre histórico familial de EA e o alelo B*2702 (p=0.084), quando comparados com todos os alelos observados no grupo de pacientes, entretanto, ao compararmos apenas os alelos detectados com histórico familial, foi observada uma associação estatística de p=0,035 com relação ao alelo B*2702. Com base nestes resultados, pudemos concluir: os alelos B*2702, B*2704, B*2705 e B*2713 estão relacionados à EA nesta amostra da população brasileira, porém, em relação ao HLA-B*2713, é necessário mais relatos para confirmar a associação deste alelo com a doença; os alelos B*2703 e B*2707 estão associados de forma negativa com a EA na amostra da população estudada; o alelo B*2703 pode estar influenciando a freqüência da EA na amostra da população controle estudada; a distribuição dos alelos HLA-B27 na casuística não diferiu da maioria das populações caucasóides com EA, onde o B*2705 e B*2702 são os alelos predominantes; os resultados demonstraram que a população estudada, composta de caucasóides e afro-brasileiros, apresentou um grande polimorfismo, comparada a estudos realizados em outros países da América, como no México, Venezuela e Colômbia; o estudo confirmou que diferentes origens genéticas e geográficas podem contribuir significativamente para diferenças na distribuição dos alelos HLA-B27 na população brasileira

Abstract: At moment, 25 alleles of B27 (HLA- B*2701 to B*2724) have been identified, and some of them (B*2702, B*2704, B*2705 and B*2707) are clearly associated with AS (REVEILLE et al., 2001). The most common HLA-B27 allele in the healthy population and in populations with ankylosing spondylitis is the B*2705, followed by B*2702 which is a restricted allele in Caucasian population. The B*2704 and B*2707 alleles are frequent in Asiatic populations and the B*2703 allele in Africans populations. The aim of this study was to identify the frequency of the HLA-B27 alleles in a population of Brazilian patients with AS and to compare with a population of normal individuals HLA-B27 positives. The study was carried out on 108 patients classified as AS according with the modified New York criteria who attended the outpatient clinic of the Rheumatology of Unit, the State University of Campinas and 111 HLA-B27 positive controls, retrieved from healthy blood donors and solid organ or hematopoietic stem cell transplantation donors who attended the Transplant Immunogenetic Laboratory of the Department of Clinical Pathology of the State University of Campinas and the Laboratory of Molecular Immunology of the State University of São Paulo at Ribeirão Preto. HLA-B27 alleles were typed in the Laboratory of Rheumatology using polymerase chain reaction amplified DNA hybridized with sequence specific high-resolution B27 Primers - PCR-SSP- (HLA-B*2701 to HLA-B*2721) (Dynal, Biotech Ltd., UK). HLA-B*2705 was the most common, allele in 90% of the patients and 80% of the controls, followed by the HLA-B*2702, observed in 8% of the patients and 10% of the controls. HLA-B*2713 was found in one patient and in one control. HLA-B*2704 was identified in one patient, and it was absent in the control population. HLA-B*2703 (6%) and HLA-B*2707 (3%) alleles were observed only in the controls. Statistical correlation was established between family history of AS and the HLA-B*2702 allele (p=0.035), B*2703 allele and the African-Brazilians (p=0.028), and the presence of the B*2703 and B*2707 alleles and the control group (p=0.0086). In conclusion, we found that the B*2702, B*2704, B*2705 and B*2713 alleles are related to AS in the Brazilian population but more data would be necessary regarding the B*2713 to confirm the association of this allele with the disease; the B*2703 e B*2707 alleles are associated in a negative form to AS in the sample population studied; the B*2703 allele might be influencing AS frequency in the control population studied ; the distribution of B27 alleles in the population sample did not differ from other Caucasian populations with AS in which B*2705 and B*2702 are the predominant alleles; the results demonstrated that the population study sample composed of Caucasians and African-Brazilians presented a great polymorphism compared the study realized in country the American, with the México, Venezuela e Colombia. This study confirmed that different genetic and geographical origins could contribute significantly to the differences in the distribution of the HLA-B27 alleles in the Brazilian population
Subject: Polimorfismo
Coluna vertebral - Doenças
Reumatologia
Language: Português
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2004
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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