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Type: TESE
Title: Influencia dos genes GSTM1, GSTT1 e GSTP1*B na suscetibilidade a doença pulmonar obstrutiva cronica
Title Alternative: Influence of GSTM1, GSTT1 and GSTP1*B genes and chronic obstructive pulmonary disease susceptibility
Author: Beneti, Ricardo
Advisor: Zambon, Lair, 1956-
Abstract: Resumo: Objetivos: O desenvolvimento da DPOC e a alteração da função pulmonar ocorrem em apenas 15% dos fumantes regulares. Este fato sugere que fatores genéticos contribuem para o desenvolvimento desta doença. As Glutationa S-Transferase (GST) são uma família de enzimas que protegem contra o estresse oxidativo e sua agressão ao epitélio pulmonar. O propósito deste estudo é determinar a influência das GST no desenvolvimento da DPOC em uma população brasileira. Método: 151 pacientes com DPOC foram incluídos em dois centros de referência de Pneumologia no Brasil, Estado de São Paulo. Amostras de sangue periférico foram coletadas para realização da PCR e determinação dos genótipos da GSTP1, GSTT1 e GSTM1. 178 doadores de sangue não-tabagistas e 168 pacientes com carcinoma pulmonar, tabagistas, constituíram os grupos controle. A análise estatística incluiu a regressão logística multivariada para exclusão de fatores de confusão. Resultados: Todos os pacientes eram portadores doença moderada, grave ou muito grave, conforme as diretrizes da Iniciativa Global para a DPOC (GOLD). Não houve significância na análise da GSTP1 e GSTM1 para o risco de DPOC. No entanto, obteve-se uma alta prevalência da nulidade da GSTT1 no grupo portador de DPOC, com uma razão das chances de 3,3 em relação ao grupo-controle de doadores de sangue (IC95%: 1.93-5.67) e 4,2 em relação ao grupo-controle de portadores de carcinoma (IC95%: 2.33-5.57). A nulidade da GSTT1 esteve ainda correlacionada com estádios mais graves da DPOC (p=0,0484). Conclusões: Concluímos que a ocorrência da nulidade da GSTT1 está altamente relacionada com o risco de DPOC na população brasileira estudada, e com a gravidade da obstrução de fluxo aéreo nestes pacientes

Abstract: Background: The development of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and lung function decline only occur in 15% of heavy smokers. This fact suggests a genetic predisposition to this pathology. The Glutatione S-Transferase (GST) are a family of enzymes that protect against oxidative stress detoxifying many substances of tobacco smoke. The purpose of this study is to determine the influence of the GST in the development of COPD in a Brazilian population. Methods: 151 patients with COPD were enrolled at two centers of Lung Health in São Paulo State, Brazil. Blood samples were collected to perform PCR determination of GSTP1, GSTT1 and GSTM1 genotypes. 178 blood donors (nonsmokers) and 168 lung cancer patients (smokers) constituted the control groups. Multiple logistic regression was used to adjust for confounding factors. Results: All COPD patients had moderate, severe or very severe disease, according to the Global Initiative for Obstructive Lung Disease (GOLD). There was no difference in the frequency of GSTP1 and GSTM1 polymorphisms between COPD and control cases. However, there was a high prevalence of null GSTT1 in the COPD group, with an adjusted odds ratio (adjORs) of 3.3 when compared to the blood donor group (95%CI: 1.93-5.67) and 4.2 when compared to the lung cancer group (95%CI: 2.33-5.57). The GSTT1 null genotype was also correlated with more severe stages of COPD (p=0.0484). Conclusions: We conclude that GSTT1 is associated with higher risk of COPD development in this Brazilian population, and also with the severity of airflow obstruction seen in these patients
Subject: Pulmões - Doenças obstrutivas
Doença pulmonar obstrutiva cronica
Glutationa
Language: Português
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2009
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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