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Type: TESE
Title: Estudo da trombose pulmonar causada pela peçonha da cascavel sul-americana (Crotalus durissus) e suas frações
Author: Tarsitano, Christiane Aparecida Badin
Advisor: Franceschi, Julia Prado, 1932-
Abstract: Resumo: Este trabalho objetivou demonstrar que entre as toxinas crotálicas, só a convulxina é capaz de causar trombose pulmonar em camundongos e buscou, ao mesmo tempo, investigar o mecanismo pelo qual a convulxina produz a trombose pulmonar. A convulxina, isolada tanto do veneno de C. d. terrificus como da C. d cascavel/a, mostrou ser a única capaz de agregar plaquetas e evocar a formação de trombos em pulmões de camundongos. Como não houve diferença entre o grau de trombose causado pela convulxina das duas subespécies, os resultados obtidos com cada uma, em separado, foram agrupados. Na tentativa de elucidar os mecanismos envolvidos na trombose, utilizamos não só os inibidores clássicos da agregação via tromboxano Az (AAS e Dazoxiben), como também a prostaciclina, capaz de elevar os níveis intracelulares de AMPc. Usamos também inibidores da trombina (heparina) e antagonistas ensaiados, anteriormente, na agregação e/ou broncoconstrição, induzidas pela convulxina (metisergida, mepiramina e metronidazol). Os resultados obtidos levam-nos às seguintes conclusões: a convulxina, poderoso agente agregante plaquetário in vitro, induz à formação de trombos no pulmão de camundongos; tanto a heparina, como a aspirina, a prostaciclina e o dazoxiben mostraramse capazes de inibir o efeito trombótico da convulxina, sozinhos ou em associaç~o; a heparina potencializou os efeitos das demais drogas e o seu efeito antitrombótico foi potencializado pela associação com o dermatan. O modelo é autolimitado, pois não admite a possibilidade de aumento de dose da convulxina

Abstract: Convulxin is a high molecular weight, non-enzymatic, platelet aggregating protein present in the venom of South American rattlesnake, Crotalus durissus terrificus. In this work, we investigatd the ability of convulxin to cause pulmonary thrombosis in mice after intravenous injection and examined the possible mechanism (s) involved using specific inhibitors. Convulxin was purified ftom C. d. cascavella e C. d terrificus venom by chromatography on Sephadex G-75 in 0.005 M ammonium formate, ph 3.5. Male Swiss mice were injected i.v. with varying doses of convulxin and then euthanized 30 minoLater after wich the lungs were rapidly removed, fixed and processed for histological analysis to determine the ftequency of pulmonary thrombosis. Human platelet-rich plasma was prepared by standart differential centrifugation. Convulxin ftom C. d cascavella e C. d terrificus venoms aggregated hurnan platelet at concentrations 8 ng/ml and cause pulmonary thrombosis at doses20 ~g/kg. The latter was dose-dependent at doses up to 400 ~g/kg, but decreased at higher dose (up to 1000 ~g/kg) which produced the convulsions characteristic of.this toxin. In no caso did the ftequency ofthrombi (expressed as the percentage of vessels occuded with thrombi) exceed 70%. Histological examination by light microscopy showed that there was no thrombus formation in other organs such as heart, kidney and tiver. Heparin and dermatan (anionic molecules) were partially effective at preventing the thrmbotic action of convulxin, particularlyat low doses of the latter, perhaps through a direct electrostatic interaction with convulxin. Mepyramine (histaminer H2 , receptorantagonist), methysergide (5-HT receptor antagonist) and metronidazole há no effect on the formation of thrombi induced by convulxin. Sirnilary, prostacyclin, which increases intracelular cAMP levels, dazoxiben, a thromboxane A2 synthase inhibitor, and aspirin, a cyc100xygenase inhibitor, did not inhibit convulxin-induced thrombosis. These results suggest that is no direct reationship between the platelet aggregation and the convulsions produced by convulxin and that mediators known to affect convulxin-induce aggregation do not affect the thrombotic activity, perhaps because these actions involve different pathways
Subject: Agregação plaquetária
Heparina
Language: Português
Editor: [s.n.]
Date Issue: 1999
Appears in Collections:FCM - Dissertação e Tese

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