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Type: DISSERTAÇÃO
Degree Level: Mestrado
Title: Avaliação de metaloproteinases e de marcadores inflamatorios em pacientes com sindrome metabolica
Title Alternative: Assesment of metaloproteinases and pro-inflammatory markers in patients with metabolic syndrome
Author: Gonçalves, Flávia Magazoni, 1983-
Advisor: Santos, José Eduardo Tanus dos
Abstract: Resumo: A síndrome metabólica (MetS) é caracterizada por conjunto de fatores de risco para doenças cardiovasculares e diabetes. As metaloproteinases (MMPs) são enzimas envolvidas na manutenção da homeostase da matriz extracelular e um desequilíbrio entre suas concentrações e as de seus inibidores endógenos (TIMPs) pode ter um papel importante nas modificações cardiovasculares associadas com a MetS. Além disso, um estado inflamatório crônico tem sido descrito em pacientes com MetS e podem levar ao desenvolvimento de aterosclerose. A hipótese deste estudo é que aumento nas concentrações de alguns marcadores pró-inflamatórios e um desequilíbrio entre as concentrações de metaloproteinases de matriz extracelular (MMPs) e seus inibidores endógenos (TIMPs) possam estar envolvidos na fisiopatologia da MetS. Para abordar esta questão, foram estudados 25 indivíduos saudáveis (controles) e 25 pacientes com MetS. As concentrações plasmáticas de pró-MMP-2 e de pró-MMP-9 foram determinadas por zimografia. A concentração plasmática de MMP-8, MMP-3, TIMP-1, TIMP-2, proteína quimioatraente de monócitos-1 (MCP-1), interleucina-6 (IL-6), molécula de adesão intracelular-1 (sICAM-1) e sP-selectina foram medidas por kits de ELISA. Os resultados revelaram um aumento nas concentrações de sP-selectina, sICAM-1, MCP-1, IL-6, pró-MMP-9, MMP-8 e TIMP-1 em pacientes com MetS comparados com controles saudáveis. Além disso, nenhuma diferença nos níveis de pró-MMP-2, MMP- 3 e TIMP-2 foi encontrada. Nossos resultados sugerem que as MMPs podem ter um papel no aumento do risco cardiovascular em pacientes com MetS e que intervenções farmacológicas no alvo das MMPs, especialmente a MMP-9 e a MMP-8 merecem maior atenção em pacientes com MetS

Abstract: The metabolic syndrome (MetS) denotes a clustering of cardiovascular and diabetes risk factors. The metalloproteinase (MMPs) are enzymes involved in maintaining the homeostasis of the extracellular matrix and an imbalance between their concentrations and their endogenous inhibitors (TIMPs) may play important role in the cardiovascular modifications associated with MetS. In addition, a chronic inflammatory state has been described in patients with MetS, thus leading to the development of atherosclerosis. We hypothesized that increased concentrations of pro-inflammatory mediators and imbalanced concentrations of matrix metalloproteinases (MMPs) and their endogenous inhibitors (TIMPs) may reflect the pathophysiology of MetS. To address this issue, we studied 25 healthy subjects and 25 MetS patients. The plasma levels of pro-MMP-2 and pro-MMP-9 were determined by gelatin zymography. The plasma concentrations of MMP-8, MMP-3, TIMP-1, TIMP-2, monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), interleukin-6 (IL-6), intercellular adhesion molecule (sICAM-1), and sP-selectin were measured by ELISA kits. The results revealed an increase in sP-selectin, sICAM-1, MCP-1, IL-6, pro-MMP-9, MMP-8, and TIMP-1 in MetS patients compared with healthy controls. In addition, no differences in pro-MMP-2, MMP-3, and TIMP-2 levels were found. These findings suggest that MMPs may have a role in the increased cardiovascular risk of MetS patients and pharmacological interventions targeting MMPs, especially MMP-9 and MMP-8 deserve further investigation in MetS patients
Subject: Síndrome metabólica
Metaloproteases
Marcadores inflamatorios
Language: Português
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2009
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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