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Type: TESE DIGITAL
Title: Polimorfismos em genes determinantes da resposta inflamatória na asma alérgica, e seu papel na fibrose cística e na bronquiolite viral aguda grave
Title Alternative: Polymorphisms on key genes of the inflammatory response in allergic asthma, and their role in cystic fibrosis and severe acute viral bronchiolitis
Author: Marson, Fernando Augusto de Lima, 1985-
Advisor: Ribeiro, José Dirceu, 1952-
Abstract: Resumo: Introdução: Variantes genéticas em genes relacionados a resposta inflamatória atuam na presença e/ou gravidade da asma alérgica, fibrose cística (FC) e bronquiolite viral aguda grave (BVAG). Objetivo: Descrever e verificar as associações entre variáveis clínicas e laboratoriais de pacientes com asma alérgica, FC e BVAG. Comparar a presença e a gravidade destas doenças com o genótipo de 251 polimorfismos em 125 genes distintos. Método: Foram incluídos 244 pacientes com asma alérgica, 273 com FC, 186 com BVAG e 536 controles saudáveis. Realizou-se a técnica de OpenArray para a triagem do genótipo dos polimorfismos. As variáveis clínicas e laboratoriais foram obtidas nos prontuários dos pacientes, entrevista com pais e/ou responsáveis, exame clínico e/ou exame laboratorial. A avaliação de marcadores clínicos e laboratoriais foram 44, 34 e 32 na asma alérgica, FC e BVAG, respectivamente. Para análise estatística utilizou-se o software SPSS versão 22.0, considerando ?=0,05. Resultados: A apresentação dos resultados está descrita pelo número de genes e polimorfismos, respectivamente, associados para cada variável entre parênteses. Asma alérgica: presença da doença (56/79); gravidade da doença (11/12); comparação de asma persistente com intermitente (18/20); grau de controle da doença (16/20); graus de gravidade da doença versus controles saudáveis [intermitente (35 genes, cinco exclusivos); persistente leve (39 genes, cinco exclusivos); persistente moderada (44 genes, três exclusivos); persistente grave (34 genes, oito exclusivos)]; graus de controle da doença versus controles saudáveis [não controlada (38 genes, cinco exclusivos); parcialmente controlada (23 genes, três exclusivos); controlada (54 genes, 22 exclusivos)]; CVF% (14/15); VEF1% (6/7); CVF/VEF1 (12/20); FEF25-75% (12/19); pneumonia de repetição (9/9); índice de massa corpórea (IMC) (12/14); atopia (19/19); e tempo para início dos sintomas (14/14). FC: comparação com controles saudáveis (42/53), idade do paciente (19/42), início dos sintomas (geral e pulmonar) (11/13), tempo para diagnóstico (13/14); IMC (24/28); polipose nasal (10/12); identificação de bactérias [tempo para identificação de Pseudomonas aeruginosa (8/10); presença de P. aeruginosa mucoide (6/8) e não mucoide (11/11); Achromobacter xylosoxidans (9/9); Burkholderia cepacia (8/9) e Staphylococcus aureus (5/5)]; escores de gravidade [Bhalla (10/11), Kanga (15/16) e Shwachman-Kulczcki (17/18)]; função pulmonar pré-broncodilatador inalatório [SaO2 (9/11), CVF% (10/10), VEF1% (12/13), VEF1/CVF (4/5) e FEF25-75% (7/8)] e função pulmonar pós broncodilatador inalatório [CVF% (10/10), VEF1% (12/13), VEF1/CVF (4/5) e FEF25-75% (7/8)]. BVAG: comparação com controles saudáveis (51/65); tempo de internação (6/9); oxigenoterapia (4/7); ventilação mecânica (6/6); necessidade de UTI (4/4); vírus identificado [VSRA (11/14), VSRB (8/10), Rinovírus (12/12) e coinfecção (9/10)] e óbito (4/5). Na comparação da frequência genotípica dos polimorfismos com a presença de asma alérgica + FC + BVAG, em comparação aos controles saudáveis houve diferença para 47 polimorfismos, em 40 genes distintos; em contrapartida, quando agrupamos asma alérgica + BVAG versus controles saudáveis houve associação com 86 polimorfismos, em 60 genes distintos. A análise descritiva dos dados, associações entre as variáveis clínicas e laboratoriais entre si, e a associação das mutações no gene CFTR com os marcadores de gravidade da FC não estão apresentados no resumo. Conclusão: As variantes genéticas avaliadas atuam na presença e/ou gravidade da asma alérgica, FC e BVAG

Abstract: Introduction: Genetic variants of genes involved in the inflammatory response act in the presence and/or severity of allergic asthma, cystic fibrosis (CF), severe acute viral bronchiolitis (SAVB). Objective: To describe and verify the associations between clinical and laboratory variables of patients with allergic asthma, CF and SAVB. Comparing the presence and severity of these diseases with the genotype of 251 polymorphisms of 125 genes. Methods: In the present study was enrolled 244 patients with allergic asthma, 273 with CF, 186 with SAVB and 536 healthy controls. The polymorphisms genotypes were achieved by OpenArray technique. Clinical and laboratory data were obtained from medical records of patients, interviews with parents and/or guardians, clinical and/or laboratory tests. The clinical and laboratory markers evaluated were 44, 34 and 32 in allergic asthma, CF and SAVB, respectively. Statistical analysis was performed using SPSS version 22.0 considering ? = 0.05. Results: The presentation of results are described, respectively, by the number of genes and polymorphisms associated to each variable, in parentheses. Allergic asthma: presence of disease (56/79); disease severity (11/12); persistent asthma compared with intermittent (18/20); degree of disease control (16/20); degrees of severity of the disease versus healthy controls [intermittent (35 genes, five unique); mild persistent (39 genes, five unique); moderate persistent (44 genes, three unique); severe persistent (34 genes, eight unique)]; degrees of control of the disease versus healthy controls [uncontrolled (38 genes, five unique); partially controlled (23 genes, three unique); controlled (54 genes, 22 unique); FVC% (14/15); FEV1% (6/7); FVC/FEV1 (12/20); FEF25-75% (12/19); recurrent pneumonia (9/9); body mass index (BMI) (12/14); atopy (19/19); and time of onset of symptoms (14/14). CF: compared with healthy controls (42/53); age of patients (19/42); onset of symptoms (combined and lung disease) (11/13); time for diagnosis (13/14); BMI (24/28); nasal polyposis (10/12); bacteria identification [time to identification for the first Pseudomonas aeruginosa (8/10); presence of mucoid P. aeruginosa (6/8) and non-mucoid P. aeruginosa (11/11); Achromobacter xylosoxidans (9/9); Burkholderia cepacia (8/9) and Staphylococcus aureus (5/5)]; severity scores [Bhalla (10/11), Kanga (15/16) and Shwachman-Kulczcki (17/18 )]; pulmonary function pre-inhaled bronchodilator [SaO2 (9/11), FVC% (10/10), FEV1% (12/13), FEV1/FVC (4/5) and FEF25-75% (7/8)] and lung function post inhaled bronchodilator [FVC% (10/10), FEV1% (12/13), FEV1/FVC (4/5) and FEF25-75% (7/8)]. SAVB: compared with healthy controls (51/65); hospitalization time (6/9); oxygen therapy (4/7); mechanical ventilation (6/6); need for ICU (4/4); identified virus [RSVA (11/14), RSVB (8/10), rhinovirus (12/12) and coinfection (9/10)] and death (4/5). Comparing the genotypic frequency of polymorphisms in the presence of allergic asthma + CF + SAVB, compared to healthy controls there were difference for 47 polymorphisms in 40 different genes; however, when we grouped allergic asthma + SAVB versus healthy controls there was association with 86 polymorphisms in 60 different genes. The descriptive data analysed, associations between clinical and laboratory variables each other, and the association of mutations in the CFTR gene with the markers of severity are not presented in the final abstract. Conclusion: Genetic variants evaluated act in the presence and/or severity of allergic asthma, CF and SAVB
Subject: Fenótipo
Genótipo
Gravidade do paciente
Polimorfismo (Genética)
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2015
Appears in Collections:FCM - Dissertação e Tese

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