Please use this identifier to cite or link to this item: http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/309951
Type: TESE
Title: Papel do IRS-1 no desenvolvimento do cancer de prostata
Title Alternative: IRS-1 influence in prostate neoplasm
Author: Oliveira, Josenilson Campos de
Advisor: Carvalheira, José Barreto Campello, 1971-
Abstract: Resumo: A regulação adequada da via de sinalização PI 3-quinase-Akt é essencial para a prevenção da carcinogênese. Dados recentes caracterizaram uma alça de retroalimentação negativa na qual a mammalian target of rapamycin (mTOR), bloqueia a ativação adicional da via Akt/mTOR por meio da inibição da função do substrato 1 do receptor de insulina (IRS-1). Entretanto, a inibição potencial do IRS-1 durante o tratamento com rapamicina não foi estudado. No presente estudo, demonstramos que um oligonucleotídeo anti-sense direcionado ao IRS-1 e a rapamicina antagonizam sinergicamente a ativação da mTOR in vivo e induzem supressão tumoral, por meio de inibição da proliferação e indução de apoptose, em enxertos de células de câncer de próstata. Estes dados demonstram que a inclusão de agentes que bloqueiam o IRS-1 potencializam o efeito da inibição da mTOR no crescimento de enxertos de células de câncer de próstata.

Abstract: Proper activation of phosphoinositide 3-kinase-Akt pathway is critical for the prevention of tumorigenesis. Recent data have characterized a negative feedback loop where in mammalian target of rapamycin (mTOR), blocks additional activation of the Akt/mTOR pathway through inhibition insulin receptor substrate 1 (IRS-1) function. However, the potential of IRS-1 inhibition during rapamycin treatment has not been examined. Herein, we show that IRS-1 antisense oligonucleotide and rapamycin synergistically antagonize the activation of mTOR in vivo and induced tumor suppression, through inhibition of proliferation and induction of apoptosis, in prostate cancer cell xenografts. These data demonstrate that the addition of agents that blocks IRS-1 potentiate the effect of mTOR inhibition in the growth of prostate cancer cell xenografts.
Subject: Próstata - Câncer
Receptor de insulina
Proteina AKT de oncogene
Language: Português
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2009
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

Files in This Item:
File SizeFormat 
Oliveira_JosenilsonCamposde_D.pdf1.21 MBAdobe PDFView/Open


Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.