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Type: DISSERTAÇÃO
Degree Level: Mestrado
Title: Estudo da filtração glomerular e da manipulação tubular renal de sodio em animais normotensos e hipertensos submetidos a injeção intracerebroventricular de solução salina hipertonica : influencia da denervação renal bilateral
Author: Guadadgnini, Dioze
Advisor: Gontijo, Jose Antonio Rocha, 1956-
Abstract: Resumo: o mecanismo pelo qual o aumento da pressão sanguínea em grupos de ratos espontaneamente hipertensos (SHR) se estabelece, não foi totalmente esclarecido. Além disso, há uma surpreendente falta de dados experimentais sobre os mecanismos natriuréticos induzidos pela injeção intracerebroventricular (i.c.v.) de salina hipertônica em SHR. No presente estudo, realça-se a hipótese de que a hipertensão em SHR pode ser resultado, pelo menos em parte, da contínua superatividade do nervo simpático renal, causada pela menor resposta central frente ao aumento da concentração de sódio no fluido cerebroespinal. Para testar esta hipótese, o estudo foi projetado para avaliar a influência da atividade nervosa renal, após injeção i.c.v. de salina hipertônica de concentrações crescentes sobre o manuseio renal de sódio urinário em SHR submetidos à denervação renal bilateral comparados a seus respectivos controles Wistar Kyoto (WKy). A presente investigação confirmou estudos anteriores, mostrando pronunciada resposta natriurética renal pós-injeção central de salina hipertônica, mas também demonstrou redução na taxa de filtração glomerular, estimado pelo "Clearance" de Creatinina endógena (Cer) associada à menor fração de excreção de sódio (FENa)relacionados à concentração administrada em ratos WKy, mas não nos SHR. Nos SHR, a elevação da FENafoi obtida somente pela administração central de NaCI na concentração de O.90M.Este resultado foi conseqüência da rejeição à reabsorção de sódio nos segmentos tubulares proximais (FEPNa) e pósproximais (FEPPNa) do nefro, sem entretanto, qualquer modificação do Ccr. Estes resultados indicam que os mecanismos envolvidos em tal resposta estão relacionados ao efeito direto sobre os segmentos tubulares do nefro. A denervação renal causou um significante efeito antinatriurético secundário, possivelmente, à diminuição do Ccr e à elevada reabsorção de sódio na porção proximal dos túbulos (FEPNa)renais em ratos WKy, mas não em SHR. Um aspecto novo do presente estudo mostrou que em animais normotensos, a natriurese está diretamente associada ao aumento do Ccr e à menor reabsorção proximal de sódio, resultando em maior aporte de íons aos segmentos distais no nefro. A reabsorção desta elevada carga dista! de íons, e fluxo dos segmentos proximais, não é completamente compensada por estes segmentos pós-proximais do nefro. Adicionalmente, a elevação da FENaem SHR somente após injeção i.c.v. de elevada concentração de salina (O.90MNaCI), com um desvio para a direita da curva concentraçãoresposta, sugere a possibilidade de que estes animais apresentem atenuação da resposta, via receptores centrais circunventriculares, à concentrações de sódio em SHR, quando comparados a ratos WKy. Estes resultados poderiam estar relacionados à diminuição do número e/ou ao "downregulation" na área de sinalização de receptores de sódio em regiões periventriculares. Conseqüentemente, esta menor sensibilidade central estaria relacionada com a resposta pressórica inadequada e atenuada resposta neuro-humoral na linhagem SHR

Abstract: The mechanism by which blood pressure has risen in the spontaneously hypertensive rats (SHR) strain remains to be elucidated. Besides, there is a surprising lack of experimental data on the natriuretic mechanisms induced by intracerebroventricular (i.c.v.) injection of hypertonic saline in SHR. In the current study, we have hypothesized that SHR hypertension may result, at least in part, :ITom sustained renal sympathetic nerve overactivity caused by decreased central response to elevated cerebrospinal fluid sodium concentration. To test this hypothesis, the study was designed to evaluate the influence of renal denervation activity after i.c.v. hypertonic saline injection at increasing concentration on renal urinary sodium handling in SHR compared with appropriate age-matched Wistar Kyoto (WKy) control subjects. The present investigation has confirmed previous data showing pronounced renal natriuretic response to i.c.v. hypertonic saline stimuli but, also, it has demonstrated a decreased creatinine clearance (Cer) and :ITactionalsodium excretion (FENa)in a concentration-dependent manner in WKy rats but not in SHR. In SHR, it has increased FENaobtained by centrally administration of concentration of O.90MNaCI. This result was produced by increases in proximal (FEPNa) and post-proximal (FEPPNa) fractional urinary sodium rejection without presenting changes in CCr, indicating a direct tubular effect. Renal denervation has caused significant antinatriuresis by decreased Ccr and increased FEPNareabsorption in WKy but not in SHR. The novel finding of the present research has shown that natriuresis is associated with an increased Cer and ion delivery :ITomthe proximal tubule and that is incompletely compensated by more distal nephron segments. And, an enhanced FENaonly after higher i.c.v. hypertonic saline (O.90MNaCI) injection with shift to right of dose-response curve provides evidence of a small response of sodium sensor receptors in periventricular areas of SHR compared to WKy rats. This may be interpretedas a down-regulation of target organ responsiveness to small concentrations of NaCI and/or that inappropriately decrease in the responsiveness would be related to impairment ofblood pressure response and neuro-humoral factors release in SHR strain
Subject: Hipertensão
Natriurese
Pressão arterial
Sistema nervoso simpático
Language: Português
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2005
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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