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Type: TESE
Degree Level: Doutorado
Title: Estudos funcionais da proteina ataxina-3
Title Alternative: Functional studies of the ataxin-3 protein
Author: Barreto, Daniela Medeiros de Castro
Advisor: Lopes-Cendes, Íscia Teresinha, 1964-
Abstract: Resumo: A ataxia espinocerebelar tipo 3 (SCA 3) ou doença de Machado-Joseph (MJD) faz parte de um grupo heterogêneo de doenças neurodegenerativas do sistema nervoso central, caracterizadas por degeneração do cerebelo e de suas vias aferentes e eferentes. O gene para a SCA3/MJD foi mapeado no braço longo do cromossomo 14 e foi denominado MJD1. A mutação é caracterizada pela expansão de trinucleotídeos CAG instáveis e o produto gênico, a proteína ataxina-3 mutante ou MJD1a, apresenta expansões do trato de poliglutamina (poliQ) próximas à região C-terminal. Evidências experimentais relacionam os mecanismos de neurodegeneração ao acúmulo da proteína ataxina-3 mutante no núcleo de neurônios levando à formação de inclusões intranucleares ubiquitina-positivas e à morte celular. Porém, a função da proteína normal permanece desconhecida. Já que muitas funções celulares são realizadas quando as proteínas interagem umas com as outras, a caracterização de seus ligantes poderá fornecer informações importantes sobre os processos biológicos dos quais elas participam. Assim, a identificação de interações de proteínas com a ataxina-3 juntamente com seu estudo estrutural, são o ponto de partida para análises funcionais bem como para a compreensão dos mecanismos patológicos da doença. Isto possibilitará, no futuro, a habilidade no projeto e síntese de novos catalisadores, materiais e fármacos que poderão contribuir para a eliminação da doença e/ou melhoria da qualidade de vida dos pacientes. Com este objetivo, este trabalho implementou um protocolo reprodutível, robusto e confiável de expressão e purificação das formas normal e mutante da ataxina-3 humana, com isso, iniciando uma importante linha de pesquisa em nosso laboratório

Abstract: Spinocerebellar ataxia type 3 (SCA 3) also known as Machado-Joseph disease (MJD) belongs to a heterogeneous group of neurodegenerative diseases of the central nervous system and is characterized by the degeneration of cerebellum and its afferent and efferent ways. The SCA3/MJD gene was mapped on chromosome 14 and was named MJD1, the causative mutation is an instable CAG trinucleotide expansion in the gene product, the mutant ataxin-3, and polyglutamine tract is located near the C-terminus region. Several experiments relate the ataxin-3 neurodegeneration mechanism with the formation of ubiquitin-positive neuronal intranuclear inclusions leading to cell death. However, the normal functions of the protein remain unknown. Protein function is usually carried-out through protein interactions; therefore, the identification of protein binding substrates can give important functional information on relevant biological function and pathways. Therefore, the identification of proteins that interact with ataxin-3 and its structural studies are important starting points for function analysis, as well as to better understand the mechanisms underlying the neurodegeneration in the disease condition. This will eventually lead to the development of compounds and drugs that could eliminate the disease or improve the patients' quality of life. At completion of our study we were able to develop a robust and efficient protocol for expression and purification of large amounts of human ataxin-3 in its normal and expanded forms; thus starting a new line of research in our laboratory
Subject: Ataxia
Doença de Machado-Joseph
Language: Português
Editor: [s.n.]
Citation: BARRETO, Daniela Medeiros de Castro. Estudos funcionais da proteina ataxina-3. 2007. 164p. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas, Campinas, SP. Disponível em: <http://www.repositorio.unicamp.br/handle/REPOSIP/309725>. Acesso em: 10 ago. 2018.
Date Issue: 2007
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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