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Type: TESE
Title: Avaliação das plaquetas reticuladas nas sindromes falciformes
Title Alternative: Evaluation of reticulated platelets in patients with sickle cell diseases
Author: Noronha, Jose Fernando de Almeida
Advisor: Grotto, Helena Zerlotti Wolf, 1955-
Abstract: Resumo: Introdução: Plaquetas reticuladas (PRs) são plaquetas jovens recentemente liberadas pela medula óssea para a circulação e que possuem alto conteúdo de RNA em seu citoplasma. As PRs são descritas como plaquetas grandes, densas e mais ativas no processo de formação do trombo hemostático. A participação das plaquetas ativadas nos fenÃ'menos vaso-oclusivos que acometem pacientes com síndrome falciformes (SF) já está documentada, mas a avaliação do papel das PRs não foi ainda descrito. Assim, avaliamos o número e a atividade das PRs, correlacionando-os com os níveis séricos de P-selectina solúvel (sCD62p), interleucinaâ?¿6 (IL-6), interleucina-3 (IL-3) e trombopoietina (TPO) em sangue periférico de pacientes em diferentes estágios clínicos das SF. Casuística e Métodos: Foram estudados 89 pacientes adultos, sendo 38 em fase â?¿estávelâ??, 27 em crise hemolítica (CH), 27 em crise vaso-oclusiva (CVO) e 30 indivíduos saudáveis (grupo controle - GC). Os parâmetros plaquetários, incluindo a quantificação de macroplaquetas foram determinados em analisador hematológico. Através da técnica da citometria de fluxo com o uso de anticorpos monoclonais e thiazole orange (TO), realizamos as identificações e quantificações das plaquetas ativadas (anti CD41a + anti CD62p), PRs (anti CD41a + TO) PRs ativadas (TO + anti CD62p). As dosagens de sCD62p, IL-6, IL-3 e TPO foram realizadas pela técnica de ELISA. Resultados: O número de macroplaquetas foi significativamente superior nas 3 fases clínicas das SF em relação ao GC. O número de plaquetas ativadas, tanto reticuladas como maduras foi superior em todas as fases clínicas quando comparadas ao GC. Os valores de PRs mostraram-se mais elevados no grupo de pacientes em CVO do que na fase â?¿estávelâ?? e na CH. Em todos os grupos as PRs apresentaram um maior grau de ativação quando comparadas às plaquetas maduras. Os pacientes em CVO apresentaram maiores níveis de sCD62p em relação ao GC. Nas diferentes fases das SF observamos níveis séricos elevados de IL-6, IL-3 e TPO, embora não tenha sido observada correlação entre essas determinações com os números absolutos de PRs, Plaquetas ativadas (CD62p+) e PRs ativadas (TO+/CD62p+). Conclusões: Os resultados sugerem a contribuição das PRs na trombogênese das Síndromes Falciformes. Níveis elevados das interleucinas provavelmente indicam a participação das mesmas no processo inflamatório que acompanha os fenÃ'menos de vaso-oclusão, mas aparentemente esses moduladores inflamatórios não exercem efeito sobre a trombopoiese em pacientes com SF

Abstract: Introduction: Reticulated Platelets (RPs) are youngest platelets released recently from bone marrow to the blood and are characterized by the high citoplasmatic RNA content. RPs are described as higher size, denser and more active in the formation of thrombus than mature platelets. The participation of activated platelets in vaso-occlusive process in sickle cell disease patients have been documented, but the evaluation of the RPs role has not been established at the moment. We evaluated the number and activity of RPs and correlated them with serum soluble P-selectin (sCD62p), Interleukin-6 (IL-6), Interleukin 3 (IL-3) and thrombopoetin (TPO) levels in patients with sickle cell diseases in different clinical expressions. Casuistic and Methods: Eighty-nine adult patients were studied: 38 in steady-state, 27 in hemolytic crisis (HC), 27 in vascular-occlusive crisis (CVO) and 30 healthy individuals (control groupâ?¿CG). Platelet parameters including the percentage of larger platelets were obtained by an automatic hematological analyzer. Monoclonal antibodies, thiazole orange (TO) dye and flow cytometric technique were used to identify and to quantify activated platelets (anti CD41a+ and anti CD62p+), RPs (anti CD41a+ and TO+) and activated RPs (TO+ and anti CD62p+). Soluble CD62p, IL-3, IL-6 and TPO determinations were measured by ELISA tests. Results: The number of macroplatelets was significantly higher in steady-state, CVO and HC groups than in CG. The number of activated mature platelets and activated RPs was higher in all stages of the disease when compared with CG. PRs values were more elevated in group of patients with CVO than in HC and steady-state. The degree of activation was higher in PRs than in mature platelets independently on sickle cell disease phase. CVO patients showed higher serum levels of sCD62p than CG. IL-6, IL-3 and TPO serum levels were increased in sickle cell disease, but there was not a correlation between those determinations and parameters related to platelets. Conclusions: Our results suggest that PRs contribute to the thrombogenesis process in sickle cell disease. Increased serum levels of interleukins probably indicate the participation of PRs in inflammatory process which is associated to vascular-occlusive phenomenon, but apparently those inflammatory mediators do not have an effect on thrombopoiese in sickle cell disease patients
Subject: Anemia falciforme
Citocinas
Plaquetas (Sangue)
Language: Português
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2007
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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