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Type: TESE
Degree Level: Mestrado
Title: Bioequivalencia de duas formulações de comprimidos de finasterida em voluntarios sadios
Author: Menezes, Fabiana Gatti de
Advisor: De Nucci, Gilberto, 1958-
Nucci, Gilberto de, 1958-
Abstract: Resumo: Os medicamentos genéricos são produtos que tiveram sua patente expirada e que passaram a ser fabricados por outros produtores além daquele que detinha a patente original. No caso desses medicamentos, a propaganda e a capacidade inovativa têm importância secundária, sendo a competição por menores preços a base deste mercado. A qualidade da formulação de um medicamento não se restringe às suas propriedades fisico-químicas e demais características obtidas por estudos "in vitro", mas, também por estudos de bioequivalência em voluntários sadios. O "Food and Drug Administration" (FDA) dos Estados Unidos estabelece que testes estatísticos para determinar bioequivalência utilizem valores log-transformados dos parâmetros farmacocinéticos ASC (área sob a curva de concentração plasmática em função do tempo) e Crnax (concentração plasmática máxima obtida), com 90% do intervalo de confiança de 80 - 125% para obter comparação. A regulamentação da Lei dos medicamentos genéricos no Brasil (BRASIL, 1999) através da Resolução 391/99 da Agência Nacional de Vigilância Sanitária do Ministério da Saúde, estabelece as bases legais para a intercambialidade e assim, as empresas interessadas em cumprir esta regulamentação devem ter conhecimento das exigências técnico-científicas requeridas para assegurar a qualidade, segurança e eficácia do medicamento genérico. Neste trabalho, avaliamos a bioequivalência de duas formulações de comprimidos de finasterida: Flaxin@ comprimidos de 5 mg (Merck S.A. Indústrias Químicas, formulação teste) e Proscar@ comprimidos de 5 mg (Merck Sharp & Dhõme, formulação referência), em vinte e três voluntários sadios do sexo masculino. O protocolo clínico apresentou delineamento aleatório aberto cruzado de dois períodos, com intervalo de 7 dias entre as doses, aprovado pelo Comitê de Ética do Hospital Universitário Walter Cantídio (HUWC) da Universidade Federal do Ceará (UFC). As concentrações plasmáticas de finasterida foram determinadas por cromatografia líquida de alta pressão acopl~da a espectrômetro de massas (LC-MS-MS). O método analítico desenvolvido apresentou limite de quantificação de 0.50 ng/rnl. Para o controle de qualidade de 2.00 nglrnL (QCA), a concentração média ::t desvio padrão obtidos foram 2.05 ::t 0.14 nglmI (n=30), com precisão de 6.9% e exatidão de 2.55%. O controle de qualidade de 20.00 nglrnL (QCC) teve concentração média e desvio padrão de 20::t 0.80 nglrnL (n=30) com precisão de 3.81% e exatidão de 0.09%. Das curvas de concentração plasmática vs tempo, foram obtidos os parâmetros farmacocinéticos a seguir: ASC(O-48) (área sob a curva de concentração plasmática em função do tempo até 48 horas), ASC(o-<>o) (área sob a curva de concentração plasmática em função do tempo infinito), Cmax (concentração plasmática máxima obtida), Cmax/ASC(O-48) (razão da concentração plasmática máxima pela área sob a curva de concentração plasmática em função do tempo), ke( constante de eliminação), meia-vida de eliminação e tmax (tempo necessário para alcançar a concentração plasmática máxima). Todos os parâmetros farmacocinéticos foram analisados por métodos estatísticos paramétricos e 000¬paramétricos. As médias geométricas das razões individuais F1axin@lProscar@ foram: 107.3 para ASC(O-48h) (IC 90% 95.7 - 120.2), e 97.9 para' Cmax(IC 90% 88.7 -108). De acordo com os resultados obtidos e requisitos determinados pelo FDA, conc1uúnos serem as duas formulações bioequivalentes, tanto na extensão quanto na velocidade de absorção

Abstract: Two different finasteride tablet fonnulations were evaluated for their relative bioavailability (Flaxin@ tablets 5 mg, Merck S.A. Indústrias Químicas - Brazil as the test fonnulation vs Proscar@ tablets 5 mg, Merck Sharp & Dhõme, as the reference fonnulation) in 23 healthy male volunteers who received a single 5 mg oral dose of each preparation. The study was open, randomized with two-period crossover design and a 7-day washout period. Plasma samples were obtained over a 48-hour intervalo The finasteride concentrations were detennined by HPLC coupled to tandem mass spectrometry (LC-MS-MS). The ana1ytical method developed has a Limit of Quantitation (LOQ) of 0.50 nglml in plasma. The mean :t SD measured concentration was 2.05 :t 0.14 nglml (n=30) for the Quality Control of 2.00 nglmL (QCA), with precision of 6.9% and accuracy of 2.55%, while Quality Control of 20.00 nglmL , (QCC) the mean :t S.D. measured concentration was 20 :t 0.80 nglmL (n=30) with precision of 3.81% and accuracy of 0.09%. From the plasma finasteride concentration vs time curves the following I?harmacokinetics parameters were obtained: AUC(O-48), AUC(o¬00), Crnax, Crnax / AUC(O-48), ke, elimination half-life and tmax. Geometric mean F1axin@/Proscar@ individual percent ratio was 95.71 for AUC(O-48h) and 88.70% for Cmax. The 90% confidence interval for the geometric mean of the individual ratio test fonnulation/reference fonnulation was 95.70 - 120.20% for AUC(O-48h), 94.60 - 121.30 for AUC(o-oo) and 88.70 - 108 % for Crnax. Since, for both Cmax or AUC the 90% CI are within the interval proposed by the Food and Drug Admipistration test fonnulation is bioequivalent to reference fonnulation for both, the rate and extent of absorption after single dose administration
Subject: Farmacocinética
Espectrometria de massas
Comprimidos - Medicina
Formulas
Medicamentos
Language: Português
Editor: [s.n.]
Citation: MENEZES, Fabiana Gatti de. Bioequivalencia de duas formulações de comprimidos de finasterida em voluntarios sadios. 2000. 145p. Tese ( mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas, Campinas, SP. Disponível em: <http://www.repositorio.unicamp.br/handle/REPOSIP/309481>. Acesso em: 26 jul. 2018.
Date Issue: 2000
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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