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Type: DISSERTAÇÃO
Degree Level: Mestrado
Title: Repercussões do polimorfismo -250G/A da lipase hepática sobre o metabolismo das lipoproteínas plasmáticas e a aterosclerose carotídea em amostra populacional brasileira normolipidêmica e assintomática = Effects of -250G/A polymorphism of the hepatic lipase on plasma lipoproteins metabolism and carotid atherosclerosis in a normolipidemic and asyntomatic brazilian population sample
Title Alternative: Effects of -250G/A polymorphism of the hepatic lipase on plasma lipoproteins metabolism and carotid atherosclerosis in a normolipidemic and asyntomatic brazilian population sample
Author: Vieira, Isabela Calanca, 1987-
Advisor: Faria, Eliana Cotta de, 1950-
Abstract: Resumo: As doenças cardiovasculares (DCV) são as principais causas de morte no Brasil e no mundo. Reduções no colesterol da lipoproteína de alta densidade (HDL-C) estão associadas à DCV aterosclerótica. A lipase hepática (LH) é uma serina esterase que hidrolisa triglicérides e fosfolípides das lipoproteínas plasmáticas e facilita a ligação destas aos receptores celulares, e tem efeitos pró e anti-aterogênicos. O polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) do promotor do gene da LH (LIPC) -250G/A (rs2070895) reduz a sua atividade e aumenta as concentrações de HDL-C, entretanto seu efeito sobre a DCV é controverso. Este estudo foi realizado para identificar as relações entre este SNP e a aterosclerose carotídea, atividade da LH, lípides plasmáticos, apolipoproteína A-I (apo A-I) e parâmetros do transporte reverso de colesterol (TRC). Um total de 285 voluntários normolipidêmicos e assintomáticos participaram do trabalho. O SNP foi detectado na plataforma TaqMan® OpenArray® Real Time PCR. A espessura da camada íntimo-medial das artérias carótidas (cIMT) e a presença de placas ateroscleróticas foram determinadas por ultrassonografia modo-?. As frequências genotípicas foram 44%, 41% e 15% para indivíduos GG, GA e AA, respectivamente. Os grupos de genótipos não diferiram significativamente para sexo, idade, índice de massa corpórea, circunferência de cintura e pressão arterial diastólica e sistólica. Não foram observadas variações para cIMT, mas a proporção entre indivíduos com placas e sem placas foi 3,5 vezes maior em AA do que em GG (p?0,05). A análise de regressão linear multivariada demonstrou associações positivas do genótipo AA com HDL-C, tamanho da partícula de HDL e atividade da lipoproteína lipase (LPL), além da relação inversa com a atividade da LH. A análise de regressão logística mostrou que o risco de desenvolvimento de placas aumentou em indivíduos portadores do alelo A em relação ao alelo G (OR=3,9; IC95% = 1,54-10,33; p?0.004), apesar de maiores concentrações de HDL-C, tamanho de HDL e apo A-I, após ajuste para a idade e sexo. As atividades da LH e da lecitina: colesterol aciltransferase (LCAT) endógena reduziram-se (38 e 19%, respectivamente) e a LPL aumentou em 30% (AA x GG). Em conjunto, esses resultados fornecem evidências de que o alelo A é associado com a aterosclerose carotídea em indivíduos aparentemente saudáveis e de baixo risco, o que levanta a questão deste SNP poder ser um marcador de DCV utilizado para medidas de sua prevenção e tratamento

Abstract: Cardiovascular diseases (CVD) are the leading causes of death in Brazil and worldwide. Reductions in high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) levels are associated with atherosclerotic CVD. Hepatic lipase (HL) is a serine esterase which hydrolyzes triglycerides and phospholipids of plasma lipoproteins, facilitates their binding to cellular receptors and has pro and antiatherogenic effects. The single nucleotide polymorphism (SNP) of the HL gene promoter (LIPC) -250G/A (rs2070895) reduces the activity of HL and increases HDL-C levels, but its effect on CVD is controversial. This study was conducted to identify the relationships between this SNP and carotid atherosclerosis, HL, plasma lipids, apolipoprotein A-I (apo A-I) and reverse cholesterol transport (RCT) parameters. A total of 285 asymptomatic and normolipidemic volunteers participated in the study. SNP detection was performed in the TaqMan® OpenArray® Real Time PCR Plataform. Carotid intima-media thickness (cIMT) and the presence of atherosclerotic plaques were determined by ?-mode ultrasound. Genotype frequencies were equal to 44%, 41% and 15% for GG, GA and AA individuals, respectively. The genotype groups did not differ significantly for sex, age, body mass index, waist circumference and systolic and diastolic blood pressure. No variations were observed for cIMT, but the proportion of individuals with plaques to without plaques was 3.5 times higher in AA than in GG (p?0.05). Multivariate linear regression analysis showed positive associations of AA genotype with HDL-C, HDL size and activity of lipoprotein lipase (LPL) and an inverse relationship with HL activity. The logistic regression analysis showed an increased risk of development of plaques in individuals with A allele as compared with G (OR=3.9; 95%CI=1.54-10.33; p?0.004) despite the increases in HDL-C, HDL size and apo A-I, after adjustment for age and sex. HL and endogenous lecithin: cholesterol acyltransferase (LCAT) were reduced by 38 and 19% respectively, and LPL increased by 30% (AA x GG). Together, these results provide evidence that the A allele is associated with carotid atherosclerosis in apparently healthy and low-risk individuals, which raises the question of this SNP as a CVD marker for preventive and treatment efforts
Subject: Lipase
Aterosclerose
Polimorfismo (Genética)
Editor: [s.n.]
Citation: VIEIRA, Isabela Calanca. Repercussões do polimorfismo -250G/A da lipase hepática sobre o metabolismo das lipoproteínas plasmáticas e a aterosclerose carotídea em amostra populacional brasileira normolipidêmica e assintomática = Effects of -250G/A polymorphism of the hepatic lipase on plasma lipoproteins metabolism and carotid atherosclerosis in a normolipidemic and asyntomatic brazilian population sample. 2015. 92 p. Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: <http://www.repositorio.unicamp.br/handle/REPOSIP/309029>. Acesso em: 27 ago. 2018.
Date Issue: 2015
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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