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Type: DISSERTAÇÃO
Degree Level: Mestrado
Title: Modificações oxidativas de lipoproteínas de baixa densidade e seus anticorpos = associação com componentes do transporte reverso de colesterol e com a aterosclerose carotídea em adultos sem doença aterosclerótica estabelecida
Title Alternative: Oxidative modification of plasma low density lipoproteins and their antibodies : association with the reverse cholesterol transport and carotid atherosclerosis in adults without established aterosclerotic disease
Author: Ferreira, Paolla Fernanda Cezar
Advisor: Faria, Eliana Cotta de, 1950-
Abstract: Resumo: A doença cardiovascular (DCV) é a causa mais comum de morte nas sociedades ocidentais, afetando ambos os sexos, sendo a aterosclerose a mais importante patologia subjacente. A aterosclerose é aceita mundialmente como uma doença imune-inflamatória, na qual, a participação do sistema imunológico é crucial para o início da disfunção endotelial, formação da estria gordurosa, progressão da lesão e ruptura da placa. A modificação oxidativa das lipoproteínas de baixa densidade (LDL), é considerada essencial no processo aterosclerótico, gerando LDL oxidadas (LDLox), que possuem propriedades quimiotáticas e imunogênicas, levando à formação de anticorpos (acLDLox). É fundamental o conhecimento das repercussões metabólicas e ateroscleróticas da LDLox e seus anticorpos no plasma de adultos assintomáticos. Os objetivos deste estudo foram determinar a ação aterogênica da LDLox e dos acLDLox e seus determinantes metabólicos e antropométricos. Foram selecionados 107 indivíduos e classificados em tercis de acordo com os níveis de LDLox e acLDLox. As análises bioquímicas foram realizadas por métodos enzimáticos-colorimétricos, nefelométricos e radiométricos (CETP, PLTP, LH e LPL). A LDLox plasmática foi determinada por ELISA (Mercodia) e os acLDLox contra a LDL inteira, utilizou LDL altamente oxidada. A medida da EIM foi realizada através da ultrassonografia Doppler. Verificamos uma redução na atividade da LH no maior tercil de acLDLox, além de uma tendência no aumento da EIM (p ? 0.068). O maior tercil de LDLox apresentou maiores concentrações de C, LDL-C e apoB100 (p ? 0.001), porém redução na atividade da CETP (p ? 0.029) e maior EIM (p ? 0.003). Observamos correlação significativa (p = 0,041) entre acLDLox e EIM independente de LDLox ou correlação entre LDLox e EIM independente de acLDLox. Correlações similares com EIM entre acLDLox, LDLox, LDLox/apoB100 e LDLox/LDL-C foram encontradas. Os títulos séricos de acLDLox e provavelmente a sua presença na lesão foram independentes das concentrações de LDLox. Nas análises multivariadas, observamos que a apoAI mostrou-se preditora de acLDLox (R2= 3.98), e para LDLox apoB100 (R2=23,49), e CETP (R2= 1,99), e PLTP (R2=1,78). O comportamento menos aterogênico e a explicação destes biomarcadores por componentes do TRC, mostraram-se coerentes com a atenuação da aterosclerose carotídea observada em indivíduos com maiores títulos de anticorpos. Entretanto, sua semelhança com a LDLox quanto à correlação com a EIM e EIM máxima igual, revelam duplo comportamento com relação à aterosclerose. Este trabalho estimula novas investigações para a elucidação dos mecanismos envolvidos na aterogenicidade destes biomarcadores em adultos assintomáticos e em estados patológicos

Abstract: Cardiovascular disease (DCV) is the most common cause of death on western societies, affecting both sexes, with atherosclerosis being the most important underlying pathology. Atherosclerosis is accepted worldwide as an immuneinflammatory disease, in which the participation of the immune system is crucial for the beginning of endothelial dysfunction, fatty streak formation, progression of lesion and plaque rupture. The oxidative modification of low density lipoproteins (LDL) is an essential step on the atherosclerotic process, generating oxidized LDL particles (oxLDL), which have chemotactic, cytotoxic and immunogenic properties, leading to the formation of specific antibodies (aboxLDL). Thus, it is very important to understand the metabolic and atherosclerotic repercussions of plasma oxLDL and their antibodies on asymptomatic adults. The aims of this study were to determine the atherogenic effects of oxLDL and aboxLDL and their metabolic and anthropometric determinants. For this study, 107 adult individuals were selected, who were classified in tertiles according to serum values of oxLDL and aboxLDL. The biochemical parameters were analyzed through enzymatic-colorimetric, nephelometric and radiometric methods (CETP, PLTP, LH e LPL). The plasma oxLDL was determined using ELISA (Mercodia) and aboxLDL against full LDL using highly oxidized LDL. EIM was measured by Doppler ultrasonography. We observed a reduction on LH activity on the higher tertile of aboxLDL and a borderline increase on EIM (p ? 0.068). The higher oxLDL tertile presented higher concentrations of C, LDL and apoB100 (p ? 0.001), but also presented reduction on CETP activity (p ? 0.029) and higher cIMT (p ? 0.003). We observed significant correlation (p = 0.041) between aboxLDL and cIMT independent of oxLDL or correlation between oxLDL and cIMT independent of aboxLDL. Similar correlations with cIMT between aboxLDL, oxLDL, oxLDL/apoB100 and oxLDL/LDL-C were observed. Serum titles of aboxLDL and probably its presence in the lesion were independent of concentrations of oxLDL. Multivariate regression analysis revealed apoAI as a predictor of aboxLDL (R2= 3.98), and for oxLDL, the preditors were apoB100 (R2= 23,49), CETP (R2= 1,99), and PLTP (R2= 1,78). The behavior and less atherogenic explanation of these biomarkers by components of the TRC were consistent with the attenuation of carotid atherosclerosis observed in individuals with higher levels of antibodies. However, its similarity to oxLDL marker regarding the association with cIMT and its maximum value reveal a double behavior of aboxLDL regarding atherosclerosis This study encourages further investigations to elucidate the mechanisms involved in the atherogenicity of these biomarkers in asymptomatic adults and in pathological states
Subject: Aterosclerose
Lipoproteinas
Auto-anticorpos
Artéria carótida
Language: Português
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2011
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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