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Type: DISSERTAÇÃO
Degree Level: Mestrado
Title: Participação do oxido nitrico na resposta inflamatoria induzida pela carragenina em ratos
Author: Medeiros, Marta Valeria
Advisor: Antunes, Edson, 1960-
Abstract: Resumo: Neste trabalho, investigamos os efeitos do tratamento agudo e crônico com NID-nitro-L- arginina metil éster (L-NAME) e nitro-D-arginina metil éster (DNAME) sobre a resposta inflamatória (edema de pata, permeabilidade vascular e pleurisia) induzida pela carragenina em ratos. A administração subcutânea na região plantar (0.15-1.0 j.lmol/pata) ou endovenosa (35-100 j.lmol/kg) de L-NAME reduziu significativamente o edema de pata induzido por carragenina. O efeito inibitório do L-NAME foi revertido pela administração de iloprost (0.3 nmol/pata). D-NAME, nestas mesmas doses, não interferiu na resposta edematogênica induzida por carragenina. A administração endovenosa de L-NAME (100 j.lmol/kg) reduziu de maneira significativa o extravasamento de proteínas plasmáticas. Entretanto, quando o L-NAME foi injetado na pata (1.0 ~lmol/pata), não foi capaz de reduzir o extravasamento de proteínas. A injeção intrapleural (3 e 10 j.lmol/cavidade) ou endovenosa (35 e 100. ~lmol/kg) de L-NAME inibiu (p< 0.05) a migração leucocitária. D-NAME (em doses altas) não interferiu na migração leucocitária induzida por carragenina. A administração por via oral de L-NAME (aproximadamente 75 j.lmol/rato/dia), mas não D-NAME (mesma dose) diluídos em água por duas ou quatro semanas, produziu elevação significativa da pressão arterial dos animais. O tratamento com L-NAME (mesma dose), por duas ou quatro semanas, reduziu (p< 0.05) o edema de pata de rato, porém, não interferiu significativamente com o extravasamento de proteínas plasmáticas. A administração de iloprost (0.3 nmol/pata) reverteu significativamente a inibição causada pelo tratamento com L-NAME durante quatro semanas. Animais tratados com captopril por quatro semanas não apresentaram modificação significativa em relação a inibição causada pelo L-NAME. Animais 2K-1 C apresentaram resposta edematogênica significativamente maior do que animais controles normotensos, porém a inibição causada pelo tratamento crônico com L-NAME (duas ou quatro semanas) neste grupo de animais foi de magnitude similar ao seu grupo controle. A migração leucocitária e o volume de exudato induzidos por carragenina não foram alterados em animais tratados cronicamente com L-NAME por duas ou quatro semanas. Estes resultados indicam que o óxido nítrico modula a formação local de edema provavelmente por regular o fluxo sanguíneo local em vez de afetar diretamente a permeabilidade. Os resultados obtidos em pleurisia indicam que o óxido nítrico não modulá a migração celular no leito microcirculatório pleural do rato

Abstract: The effects of acute and chronic treatment with the nitric oxide (NO) synthase inhibitor N(J)-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) and its inactive enantiomer N(J)-nitro-D-arginine methyl ester (D-NAME) on the inflammatory responses (rat paw oedema, vascular permeability and pleurisy) induced by carrageenin in rats have been investigated. Changes in the rat paw volume were measured with a hydroplethysmometer at 1, 2, 3 and 4 hours afier the injection of carrageenin. When recersary, L-NAME or D-NAME was administered subplantarly, intrapleurally or intravenously immediately before the injection of carrageenin. The subplantar (0.15':1.0 Ilmollpaw) or intravenous (10-100 Ilmol/kg) injection of L-NAME dose-dependently inhibited the carrageenin-induced paw oedema. The administration of D-NAME by either route (1 ~lmol/paw or 100 Ilmol/kg) had no effect on the foregoing oedema. The inhibition of paw oedema by L-NAME was significantly reversed by the local administration of the prostacyclin analogue iloprost (0.3 Ilmol/paw). The carrageenin-induced leucocyte migration into the pleural cavity was also dose-dependently inhibited by the intravenous (10-100 Ilmol/kg) or intrapleural (3-10 Ilmol/cavity) injection of L-NAME. D-NAME (1 Ilmol/paw or 350 Ilmol/kg) had no effect on leucocyte migration. Our results indicate that the inhibition of both paw oedema and cell migration caused by acute L-NAME treatment is subsequent to a reduction in local microvascular blood flow. Chronic inhibition of NO biosynthesis was achieved by including L-NAME in the drinking water to give an in take of approximately 75 Ilmol/ratlday for two and four weeks. Control animais received either tap water alone or the inactive enantiomer D-NAME. Since chronic NO inhibition increases blood pressure, we compared the resulting paw oedema with that produced in rats made hypertensive by occlusion of the left renal artery (2K-1 C). In a separate set of experiments, L-NAME-treated animais concomitantly received captopril (140 IlmollraUday) to prevent hypertension. Animais chronicaHy treated with L-NAME (but not D-NAME) for two or four weeks developed hypertension to the same extent as 2K-1C rats. Carrageenin-induced paw oedema was significantly reduced in rats chronicaHy treated with L-NAME, but not in those receiving 0NAME or in 2K-1C animais. The subplantar injection of iloprost significantly reversed the inhibition of paw oedema caused by L-NAME. Captopril (140 Ilmollrat day) lowered the high blood pressure levels induced by L-NAME (p< 0.05) but did not significantly affect the inhibition of paw oedema by L-NAME. No changes in vascular permeability, as assessed by Evans blue extravasation, were observed in L-NAME-treated animais. The chronic treatment with L-NAME for two or four weeks did n'ot inhibit carrageenin-induced leucocyte migration into the pleural cavity. It is concluded that although carrageenin-induced paw oedema is reduced in L-NAME-treated rats, this response reflects a decrease in local blood flow rather than an effect on vascular permeability. Furthermore, the chronic inhibition of biosynthesis does not affect vascular permeability and ceH migration in the pleurisy model
Subject: Inflamação
Oxido nitrico - Inflamação
Carragenina
Language: Português
Editor: [s.n.]
Date Issue: 1995
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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