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Type: DISSERTAÇÃO
Degree Level: Mestrado
Title: Influencia dos polimorfismos T6235C e A4889G, do gene CYP1A1, e dos haplotipos NAT1*3, NAT1*4 e NAT1*10 do gene NAT1, associados com o metabolismo de carcinogenos, na susceptibilidade ao adenocarcinoma colorretal esporadico
Title Alternative: Influence of T6235C and A4889G polymorphisms of the CYP1A1 gene, and NAT1*3, NAT1*4 and NAT1*10 haplotypes of the NAT1 gene, associated with the carcinogens metabolism, in the susceptibility of the sporadic colorectal adenocarcinoma
Author: Angelo, Sandro Nunes
Advisor: Lima, Carmen Silvia Passos, 1957-
Abstract: Resumo: A exposição das células do cólon e do reto a substâncias carcinogênicas está associada ao consumo de alimentos que constituam fonte de substratos, como aminas aromáticas e hidrocarbonetos aromáticos policiclícos. Enzimas como a mono-oxigenase do citocromo P450, codificada pelo gene CYP1A1 e a N-acetiltransferase, codificada pelo gene NAT1, estão relacionadas com o metabolismo dessas substâncias. Os polimorfismos T6235C e A4889G, do gene CYP1A1, e o haplótipo NAT1*10, do gene NAT1, foram associados ao risco do câncer colorretal (CC) em indivíduos do hemisfério norte. Não há descrições sobre as influências desses polimorfismos no risco do CC em nossa população, sendo este o objetivo do estudo. O DNA de 254 pacientes com adenocarcinoma colorretal esporádico (ACE) e 255 controles foi analisado por meio da reação em cadeia da polimerase e digestão enzimática. Foi avaliado também, o padrão dietético de pacientes e controles por meio do recordatório de freqüência alimentar. Houve risco maior de ocorrência do ACE em indivíduos com os genótipos variantes dos polimorfismos T6235C e A4889G do gene CYP1A1 e com consumo excessivo de carnes. A frequência do haplótipo NAT1*10 foi maior em pacientes do que em controles, havendo risco maior de ocorrência do ACE nesses indivíduos. Maior risco de ocorrência da doença foi também observado em indivíduos com os haplótipos NAT1*10 do gene NAT1 e consumo excessivo de carnes e escasso de verduras e frutas. Os resultados deste estudo sugerem que as vias herdadas do metabolismo de carcinógenos, CYP1A1 e NAT1, associadas ao padrão da dieta influenciam o risco de ocorrência do ACE em nosso meio.

Abstract: The exposure of the cells of the colon and rectum to carcinogenic substances is associated with the consumption of foods that are source of substrates, such as aromatic amines and polycyclic aromatic hydrocarbons. Enzymes such as cytochrome P450 monooxygenase, encoded by the CYP1A1 gene, and acetyltransferase, encoded by the NAT1 gene, are related to the metabolism of these substances. T6235C and A4889G polymorphisms, of the CYP1A1 gene, and NAT1*10 haplotype of the gene NAT1 were associated with incidence of colorectal cancer (CC). There are no descriptions about the influences of these polymorphisms on the risk for the CC in our population, which is the objective of the study. DNA from 254 sporadic colorectal adenocarcinoma (SCA) patients and 255 controls were analysed by polymerase chain reaction and restriction digestion. It was also assessed the dietary pattern pacients and controls through the recall of food frequency. There was a greater risk of the occurrence of SCA in individuals with the variant genotypes of the T6235C and A4889G polymorphisms, of the CYP1A1 gene, associated with high consumption of meat. The frequency of the NAT1*10 haplotype was greater in pacients than in controls, with increased risk of occurrence of SCA these individuals. Increased risk of occurrence of the disease was also observed in individuals with NAT1*10 haplotype of the gene NAT1 and excessive consumption of meat and little vegetables and fruits. The results of the study suggest that the pathaway inherited from the metabolism of carcinogens, CYP1A1 and NAT1, associated with the pattern of diet influences the risk of occurrence of SCA in our country.
Subject: Polimorfismo
Haplótipos
Language: Português
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2008
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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