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Type: TESE
Degree Level: Doutorado
Title: Efeito da deficiencia do oxido nitrico e da sildenafila na função do trato urinario : estudo experimental em ratos
Title Alternative: Effect of nitric oxide deficiency and the action of sildenal in lower urinary tract : an experimental study in rats
Author: Oliveira, Ricardo Reges Maia de
Advisor: D'Ancona, Carlos Arturo Levi, 1952-
Abstract: Resumo: Sintomas do trato urinário inferior (STUI) estão associados com a piora da Qualidade de Vida dos pacientes e geram custos substanciais para a sociedade. Nos últimos anos houve aumento no conhecimento da fisiopatologia e história natural do STUI e obstrução benigna da próstata (OBP). O óxido nítrico (NO) tem sido implicado como neurotransmissor em vários sítios do sistema nervoso de mamíferos, incluindo as sinapses periféricas do trato urogenital em homens. Estudos recentes avaliaram os efeitos dos inibidores da enzima fosfodiesterase tipo 5 (PDE5) em pacientes com STUI secundário à OBP e observou-se melhora dos sintomas. Como, atualmente, não se sabe o exato papel da sildenafila no tratamento da disfunção miccional associado à OBP foi sugerido em um desses estudos que novas bases fisiopatológicas seriam necessárias para avaliar o efeito do inibidor da fosfodiesterase no trato urinário inferior. Objetivos: Os objetivos deste estudo foram determinar os efeitos urodinâmicos da inibição da síntese de óxido nítrico pela N-nitro-L-arginina metil éster (L-NAME), bem como a ação da sildenafila no trato urinário inferior de ratos com deficiência crônica de NO. Materiais e Métodos: No estudo foram utilizados 27 ratos da espécie Wistar que foram submetidos a estudo urodinâmico, sendo nove controles (Grupo 1), oito tratado com L-NAME (60mk/Kg/dia dissolvido em água) por 30 dias (Grupo 2), quatro tratados somente com sildenafila (100µg/Kg intravenoso) (Grupo 3) e seis tratados com L-NAME por 30 dias seguidos de administração aguda de sildenafila intravenoso(100µg/Kg) (Grupo 4). Resultados: A administração crônica e sistêmica de L-NAME resultou em aumento significativo no número de contrações não associado à micção (0,98 ±0,75 versus 2,71 ±0,89), limiar de volume (1,26 ±0,38 versus 2,8 ±1,64) e frequência dos ciclos de micção (1,2 ±0,65 versus 1,79 ±0,78), comparando Grupos 1 e 2, respectivamente. A administração intravenosa de sildenafila para os animais do Grupo 3 não alterou a frequência (pré-sildenafila 1,23 ±0,37 versus pós-sildenafila 1,3 ±0,15) e a amplitude dos ciclos de micção (pré-sildenafila 8,5 ±3,16 versus pós-sildenafila 9,0 ±2,99). Foi encontrada diferença significativa entre os Grupos 3 e 4 em relação a frequência dos ciclos de micção após administração da sildenafila (1,3 ±0,15 versus 0,35 ±0,25). A amplitude, antes da administração da sildenafila foi maior no Grupo 4 (8,50 ±3,16 versus 27,0 ±8,73; Grupos 3 e 4, respectivamente), porém tornou-se semelhante aos animais do Grupo 3 após a sildenafila (9,0 ±2,99 versus 7,5 ±6,6; Grupos 3 e 4, respectivamente). Conclusões: A redução sistêmica de óxido nítrico promove contrações involuntárias do detrusor e ciclos de micção de menor intervalo. A administração da sildenafila, em animais com deficiência crônica de óxido nítrico, promove diminuição do número de ciclos de micção e da amplitude das contrações.

Abstract: The lower urinary tract symptoms (LUTS) are associated with a worsening in patients' Quality of Life and lead to substantial costs for society. There is a special interest in the development of effective treatment options, with low morbidity, for detrusor overactivity (DO) secondary to benign prostatic obstruction (BPO). Nitric oxide (NO) has been involved as a neurotransmitter in several sites of the nervous system of mammals, including peripheral synapses of the urogenital tract. Sildenafil has been used in the clinical treatment of men with LUTS associated with BPO, with improvement in symptoms. However, this is just one assumption as it has not been proven by experimental studies and the precise role of sildenafil in the treatment of voiding dysfunction associated with BPO is not known. Objective: The aims of this study were evaluate the urodynamic effects of nitric oxide inhibition synthesis by N-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME), as well the action of sildenafil in the lower urinary tract of rats with chronic deficiency of nitric oxide.Materials and Methods: Twenty-seven adult Wistar rats underwent anesthetized cystometrograms: nine controls (Group 1), eight treated with oral L-NAME (60mg/kg/day dissolved in drinking water) for 30 days (Group 2), four treated with sildenafil only (100µg/kg intravenously, IV) (Group 3) and six treated with oral L-NAME for 30 days followed by acute IV sildenafil (100µg/Kg ) (Group 4). Results: The chronic and systemic administration of L-NAME resulted in a significant increase in non voiding contractions (0,98 ±0,75 versus 2,71 ±0,89), volume threshold (1,26 ±0,38 versus 2,8 ±1,64) and frequency of micturition cycles (1,2 ±0,65 versus 1,79 ±0,78), comparing Groups 1 e 2, respectively. The others parameters were not differences. The intravenous administration of sildenafil to Group 3 animals did not significantly alter the frequency (pre-sildenafil 1,23 ±0,37 versus post-sildenafil 1,3 ±0,15) or amplitude of micturition cycles (pre-sildenafil 8,5 ±3,16 versus post-sildenafila 9,0 ±2,99). A significant difference was found between the groups in relation to: void cycles after administration of sildenafil (1,3 ±0,15 versus 0,35 ±0,25). The amplitude before administration was large in Group 4 (8,50 ±3,16 versus 27,0 ±8,73; Groups 3 e 4, respectively), however become similar to that of the Group 3 animals after sildenafil (9,0 ±2,99 versus 7,5 ±6,6; Groups 3 e 4, respectively). Conclusion: The systemic reduction of nitric oxide increase non voiding contractions and frequency of micturition cycles. The administration of sildenafil in animals with chronic deficiency of nitric oxide decreases the number of micturition cycles as well as the contractions amplitude.
Subject: Sistema urinário
Óxido nítrico
Urodinâmica
Citrato de sildenafila
Rato como animal de laboratorio
Language: Português
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2009
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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