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Type: DISSERTAÇÃO DIGITAL
Degree Level: Mestrado
Title: Estudo de polimorfismos nos genes CCL5 e CCL11 associados a complicações pulmonares em crianças portadoras de anemia falciforme = Polymorphisms in CCL5 and CCL11 genes associated with respiratory complications in children with sickle cell anemia
Title Alternative: Polymorphisms in CCL5 and CCL11 genes associated with respiratory complications in children with sickle cell anemia
Author: Corrêa, Liciana Helena Furigo Cardoso, 1984-
Advisor: Penteado, Carla Fernanda Franco
Abstract: Resumo: A anemia falciforme (AF) é a doença hereditária mais prevalente no Brasil e no mundo, decorrente de uma mutação de ponto no códon 6 do gene da globina beta (GAG>GTG) e tem por consequência a troca do resíduo ácido glutâmico pela valina, levando a produção de uma hemoglobina anômala, a hemoglobina S. Uma das características marcantes da AF é a variabilidade clínica observada nesses pacientes, o que contribui para a complexidade no entendimento da sua fisiopatologia. O pulmão é um dos órgãos mais acometidos e as complicações na AF resultam em significativa morbimortalidade na faixa pediátrica. As complicações pulmonares são multifatoriais e influenciadas por polimorfismos genéticos. As eotaxinas e o RANTES são quimiocinas da família CC (resíduos de cisteína) que estimulam a migração de eosinófilos dos vasos sanguíneos para os pulmões e apresentam papel crucial na resposta inflamatória das doenças do trato respiratório. Inicialmente descritas como citocinas quimiotáticas, atualmente sabe-se que essas moléculas exercem múltiplos papéis no processo inflamatório, incluindo a regulação do tráfego e a imunomodulação da ativação dos leucócitos, fibrose, angiogênese, hematopoese e o estabelecimento e manutenção da hiperresponsividade. Polimorfismos no gene CCL11 (Eotaxina1) e no gene CCL5 (RANTES) têm sido frequentemente associados às complicações respiratórias. Este estudo teve por objetivo investigar polimorfismos gênicos da eotaxina-1 e RANTES em um grupo de 160 pacientes pediátricos com AF diagnosticados e acompanhados no HEMOPE-Pernambuco, e correlacioná-los às manifestações clínicas (asma, síndrome torácica aguda e infecção pulmonar). A análise molecular para identificação dos SNPs rs16969415 (-426C>T), rs17809012 (-384A>G) e rs1129844 (67G>A) no gene CCL11 e dos SNPs (-28C>G) rs2280788, (-403G>A) rs2107538 e (IN1.1C>T) rs2280789 no gene CCL5, foi realizada por PCR-RFLP. A presença do polimorfismo (IN1.1C>T) no gene da quimiocina RANTES está significativamente associado à presença de infecção pulmonar em crianças com anemia falciforme

Abstract: Sickle Cell Anemia (SCA) is the most common inherited genetic disorder in Brazil and in the world. It is an autosomal recessive condition and is caused by a single point mutation in the gene encoding the ?-globin chain of hemoglobin. The mutation (GAG?GTG) causes the substitution of a valine residue for glutamic acid at position 6 in the ?-globin chain, resulting in a hemoglobin called hemoglobin S. One of the striking features of SCA is the clinical variability observed in these patients, which contributes to the complexity in understanding its pathophysiology. The lungs are one of the most affected organs and the consequences of SCA result in significant morbidity and mortality rates in pediatric patients. Pulmonary complications are multifactorial and influenced by genetic polymorphisms. Eotaxin 1 and RANTES are members of the CC chemokine family (cysteine residue) involved in the recruitment of eosinophils from blood vessels to the lungs, and have a crucial role in inflammatory diseases of the respiratory tract. Initially described as chemotactic cytokines, it is currently known that these molecules have multiple roles in the inflammatory process, including leukocyte traffic regulation, immunomodulation of leukocyte activation, fibrosis, angiogenesis, hematopoiesis, and the establishment and maintenance of hyperresponsiveness. CCL11(Eotaxin-1) and CCL5(RANTES) gene polymorphisms have often been associated with respiratory complications. In this study, we have retrospectively investigated the correlation between these genetic polymorphisms and clinical manifestations (asthma, acute chest syndrome, and pulmonary infection) in a group of 160 pediatric patients with SCA from the HEMOPE Foundation in Pernambuco, Brazil. The polymorphisms, namely rs16969415 (-426C> T), rs17809012 (-384A> G), rs1129844 and (67G> A) of CCL11 gene and SNPs rs2280788 (-28C> G), rs2107538 (-403G> A) and rs2280789 (IN1.1C> T) of CCL5 gene were analyzed by PCR-RFLP. In our study, children with sickle cell anemia carrying the IN1.1C>T RANTES variant were more likely to have had pulmonary infections
Subject: Quimiocina CCL5
Quimiocina CCL11
Pneumopatias
Anemia falciforme
Editor: [s.n.]
Citation: CORRÊA, Liciana Helena Furigo Cardoso. Estudo de polimorfismos nos genes CCL5 e CCL11 associados a complicações pulmonares em crianças portadoras de anemia falciforme = Polymorphisms in CCL5 and CCL11 genes associated with respiratory complications in children with sickle cell anemia. 2013. 1 recurso online ( 111 p.). Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: <http://www.repositorio.unicamp.br/handle/REPOSIP/308491>. Acesso em: 28 ago. 2018.
Date Issue: 2013
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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