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Type: DISSERTAÇÃO DIGITAL
Degree Level: Mestrado
Title: Avaliação do mecanismo envolvido no efeito antinociceptivo da 15d-PGJ2 mediado pela ativação dos receptores ativados por proliferados de proxissoma-gamma em macrófagos na ATM de ratos
Title Alternative: Evaluation of mechanism involved in the analgesic effect of 15d-PGJ2 mediated by activation of receptors activated by proliferated perissome-gamma in macrophages in TMJ rats
Author: Abdalla, Henrique Ballassini, 1990-
Advisor: Clemente-Napimoga, Juliana Trindade, 1978-
Abstract: Resumo: A 15-deoxy-?12,14-prostaglandinaJ2 (15d-PGJ2), um ligante natural dos receptores ativados por proliferadores de peroxissomas (PPARs), tem sido considerado uma promissora estratégia terapêutica para doenças inflamatórias. Estudos anteriores sugerem que o potencial efeito antinociceptivo e anti-inflamatório da 15d-PGJ2 na dor inflamatória da articulação temporomandibular (ATM) está vinculado a ativação de macrófagos residentes no tecido periarituclar. Sendo assim, o objetivo deste estudo foi avaliar: (1) se a 15d-PGJ2, ao se ligar receptor PPAR-?, promove alteração fenotípica nos macrófagos residentes tipo M1 para M2 via sinalização da hemoxigenase tipo 1 (OH-1) promovendo ação resolutiva do processo inflamatório; e (2) se a ação analgésica promovida pela liberação de opióides endógenos pelo macrófagos ativados pela 15d-PGJ2 é mediado ativação da via neuronal L-Arginina/NO/cGMP/K+ATP através da proteinoquinase dependente da Ca+2/Calmodulina na ATM de ratos. Para este estudo foram utilizados ratos machos Wistar (± 150g, n=8 animais por grupo), provenientes do CEMIB, previamente aprovados pela Comissão de Ética no Uso de Animais (#3414-1). Análises através do método ELISA demonstraram que a administração intra-articular de 15d-PGJ2 (100 ng/ATM) aumenta a liberação do fator de transcrição ativados do PPAR-? (P<0.05: One-way ANOVA, Teste de Tukey). O tratamento dos animais com o recrutador de macrófagos Tioglicolato (1%/ATM/dia) aumentou significativamente a liberação do fator de transcrição ativados do PPAR-? em animais tratados com 15d-PGJ2. A análise da expressão da proteinoquinase dependente de Ca+2/calmodulina não demonstrou diferença entre os grupos testados (P<0.05: One-way ANOVA, Tukey test). Os cortes histológicos dos tecidos periarticulares tratados com imunohistoquimica demonstraram positividade para os marcadores de macrófagos M1, M2 e OH-1. A marcação do M2 e OH-1 foi mais evidente nos animais tratados com tioglicolato + 15d-PGJ2. Os resultados sugerem que a administração periférica da 15d-PGJ2 na ATM de ratos ativa os receptores PPAR? localizados nos macrófagos residentes, induzindo alteração fenotípica para macrófagos tipo M2, através da via da heme oxigenase 1, promovendo resolução do processo inflamatório. O efeito antinociceptivo da 15d-PGJ2 é independente da ativação da proteinoquinase dependente de Ca+2/calmodulina

Abstract: The 15-deoxy-?12,14-prostaglandin J2 (15d-PGJ2), a natural ligand of receptors activated by peroxisome proliferators (PPARs), has been considered a promising therapeutic strategy for inflammatory diseases. Previous studies suggest that the potential antinociceptive and anti-inflammatory effect of 15d-PGJ2 inflammatory pain in the temporomandibular joint (TMJ) is linked to activation of resident macrophages in periarituclar tissue. Thus, the aim of this study was to evaluate: (1) to 15d-PGJ2, to bind PPAR? receptor, promotes phenotypic change in the resident type M1 macrophages to M2 via signaling hemoxigenase type 1 (OH-1) promoting action termination of the inflammatory process; and (2) whether the analgesic effect promoted by the release of endogenous opioids by macrophages activated by 15d-PGJ2 is mediated activation of neuronal pathway L-Arginine / NO / cGMP / K+ATP by protein kinase dependent Ca+2/ Calmodulin in ATM mice. For this study were used male Wistar rats (± 150 g, n = 8 animals per group), from the CEMIB previously approved by the Ethics Committee on Animal Use (# 3414-1). Analysis by ELISA showed that intra-articular administration of 15d-PGJ2 (100 ng / ATM) increases the release of the activated transcription factor PPAR? (P <0.05: two-way ANOVA, Tukey Test). The treatment of the animals with the recruiter thioglycolate macrophages (1%/ATM / day) significantly increased the release of activated transcription factor PPAR? in animals treated with 15d-PGJ2. The analysis of the expression of protein kinase dependent Ca+2/ calmodulin showed no difference between the groups tested (P <0.05: two-way ANOVA, Tukey test). Histological sections of the periarticular tissues treated with immunohistochemistry showed positivity for markers of macrophages M1, M2 and OH-1. The mark M2 and OH-1 was evident in animals treated with thioglycollate + 15d-PGJ2. The results suggest that peripheral administration of 15d-PGJ2 in the active ATM rat PPAR? receptors located in the resident macrophages, inducing phenotypic change to M2 type macrophage, through the pathway of heme oxygenase 1, promoting resolution of the inflammatory process. The antinociceptive effect of 15d-PGJ2 is independent of the activation of protein kinase dependent Ca+2/ calmodulin
Subject: PPAR gama
Macrofagos
Analgesia
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2016
Appears in Collections:FOP - Tese e Dissertação

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