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Type: TESE
Title: Analise da produção e atividade da enzima Acido Graxo Sintetase (FAS) em fibroblastos de Fibromatose Gengival Hereditaria (FGH) e de gengiva normal (GN)
Author: Almeida, Juliana Pereira
Advisor: Graner, Edgard, 1968-
Abstract: Resumo: Fibromatose Gengival Hereditária (FGH) é uma doença genética rara, caracterizada por um crescimento lento e progressivo do tecido gengival. Sua causa não é conhecida até o momento, entretanto, evidências indicam que uma elevada síntese de proteínas da matriz extracelular, associada à redução da sua degradação e a uma maior proliferação dos fibroblastos gengivais são importantes na patogenia. A Ácido Graxo Sintetase (FAS) é a enzima anabólica responsável pela produção de ácidos graxos, sendo expressa em grandes quantidades em células com alto potencial proliferativo, como as células endometriais durante a fase proliferativa do ciclo menstrual e as células de diversas neoplasias malignas. A inibição da atividade desta enzima em células tumorais leva a um bloqueio do ciclo celular que culmina com a morte por apoptose. Com o objetivo de verificar se o aumento do crescimento celular observado nas células de FGH está associado com a expressão ou atividade de FAS, oito linhagens de fibroblastos de FGH e oito de Gengiva Normal (GN) foram utilizadas neste estudo. Algumas linhagens de FGH apresentaram um potencial proliferativo significantemente maior do que os fibroblastos de GN, o que foi demonstrado através de curvas de proliferação e dos índices de positividade para as proteínas nucleares Ki-67 e PCNA. Através de experimentos de western blot, estas mesmas linhagens exibiram grandes quantidades da enzima FAS e de receptor de andrógeno (RA). A inibição da atividade de FAS, com o bloqueador natural cerulenina, provocou uma redução da proliferação tanto dos fibroblastos de FGH como dos de GN. Além disso, o tratamento destas células com DHT resultou em um aumento na expressão do RA e de FAS em linhagens de FGH e GN. Estes resultados mostram que a enzima FAS é sintetizada por fibroblastos normais e de FGH e é essencial para a proliferação destas células. Além do mais, a produção de FAS nestas linhagens pode ser regulada por andrógenos

Abstract: Hereditary Gingival Fibromatosis (HGF) is a rare genetic condition clinically manifested by a slow and progressive growth of the gingival tissue. The exact biochemical and genetic mechanisms underlying this disease are not known. However, HGF is characterized by an abnormal accumulation of collagen and other extracellular matrix molecules associated with a decrease in the activity of matrix metalloproteases. Moreover, enhanced proliferation of gingival fibroblasts has also been described as important for the HGF pathogenesis. Fatty Acid Synthase (FAS) is the major anabolic enzyme involved in the endogenous production of saturated fatty acids. It is expressed in large amounts in highly proliferative cells such as in the endometrium during its proliferative phase and cancer cells. The specific inhibition of FAS in tumor cells leads to an inhibition of the cell cycle progression and apoptosis. In order to verify if the increased proliferation of the HGF cells is associated with the expression and activity of FAS, eight primary cultures of HGF fibroblasts and seven of fibroblasts from clinically normal gingiva (NG) were analyzed in this study. Proliferation curves and immunocytochemistry for Ki-67 and PCNA demonstrated that some HGF cell lines have a significantly higher proliferation than the NG fibroblasts. By using protein lysates and western blot experiments, high amounts of FAS and androgen receptor (AR) were detected in the HGF cell lines with the highest proliferative potential. The inhibition of FAS activity with cerulenin promoted a strong reduction in the proliferation of both HGF and NG fibroblasts. In addition, the treatment of HGF and NG cells with DHT enhanced AR and FAS protein levels. Taken together, these results show that FAS is synthesized by normal and HGF fibroblasts under an androgen-dependent control and is important for the proliferation of these cells
Subject: Ácidos graxos
Proliferação celular
Language: Português
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2004
Appears in Collections:FOP - Tese e Dissertação

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