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Type: TESE
Title: Polimorfismos dos genes GSTM1 e GSTT1, do sistema da Glutationa S-Transferase, e T6235C e A4889G do gene CYP1A1, do sistema do Citocromo P450, na susceptibilidade ao carcinoma de celulas escamosas de cabeça e pescoço
Title Alternative: GSTM1 eandGSTT1 genes polymorphisms of Glutathione S-Transferase system, and T6235C and A4889G of CYP1A1 gene, by Cytochrome P450 system, in head and neck squamous cell carcinoma susceptibility
Author: Silva, Erica Furquim Soledade Neves
Advisor: Lima, Carmen Silvia Passos, 1957-
Abstract: Resumo: As glutationa S-transferases (GSTs) são enzimas detoxificantes que atuam no mecanismo de proteção contra a carcinogênese. Os genes GSTM1 e o GSTT1 são polimórficos em humanos e estão deletados de forma homozigótica em 40-50% e 15-25% dos indivíduos de diferentes populações étnicas, respectivamente. Os polimorfismos T6235C e A4889G do gene CYP1A1 estão também associados ao metabolismo de carcinógenos e as formas variantes CC e GG são identificadas em 5-20% e 5% dos indivíduos de diferentes populações étnicas. O objetivo deste estudo é avaliar se os polimorfismos destes genes influenciam o risco de ocorrência do carcinoma epidermóide (CEC) de cabeça e pescoço ou se estão associados com os aspectos clínicos dos pacientes com a doença. Para tanto, foram avaliados 142 pacientes com CEC de cabeça e pescoço e 142 controles. A genotipagem foi realizada por meio da reação em cadeia da polimerase (multiplex-PCR) e PCR e digestão enzimática, respectivamente. O significado estatístico das diferenças entre grupos foi calculado por meio do teste da probabilidade exata de Fisher. As determinações dos riscos de ocorrência do CEC, foram obtidas por meio das razões das chances (ORs) considerando um intervalo de confiança de 95% (IC 95%). Não foram observadas diferenças entre as freqüências da deleção homozigótica dos genes GSTM1 (40,8% versus 46,5%; P= 0,16) e GSTT1 (25,3% versus 20,4%; P= 0,94) em pacientes e controles. Entretanto a freqüência da deleção homozigótica do gene GSTM1 em pacientes com tumor dos estádios I a III foi menor do que a observada em pacientes com tumores do estádio IV (20,4% versus 51,8%; P= 0,002). A freqüência da deleção homozigótica do gene GSTM1 em pacientes com os estádios I a III do tumor foi também menor do que a observada em controles (20,4% versus 46,5%; P= 0,0008). As freqüências combinadas dos genótipos TC + CC do polimorfismo T6235C do gene CYP1A1 foram similares em pacientes e controles (36,6% versus 33,8%; P= 0,85). Em contraste, a freqüência combinada dos genótipos TC + CC em pacientes com tumor de laringe foi menor do que a observada em pacientes com tumores de outras localizações (21,6% versus 41,9%; P= 0,03). Já as freqüências combinadas dos genótipos AG + GG do polimorfismo A4889G do gene CYP1A1 foram similares em pacientes e controles (33,8% versus 28,2%; P= 0,71) e em pacientes estratificados por aspectos clínicos, anátomo-patológicos e biológicos do tumor. Os resultados deste estudo, em seu conjunto, sugerem que a presença dos genes GSTM1 parecem proteger indivíduos da ocorrência do CEC mais localizado de cabeça e pescoço, enquanto que a deleção homozigótica do gene GSTM1 parece atuar na agressividade do tumor em nossos casos. Os genótipos variantes TC + CC do polimorfismo T6235C do gene CYP1A1 parecem proteger indivíduos de nossa região do câncer de laringe. Já os genótipos do polimorfismo A4889G do gene CYP1A1 parecem não influenciar o risco de corrência da doença ou de suas manifstações clínicas, bem como as carcterísticas anátomo-patológicas e biológicas do tumor em nossos casos

Abstract: The glutathione S-transferases (GSTs) are metabolic enzymes involved in carcinogenic detoxification. GSTM1 and GSTT1 polymorphic genes are deleted in humans and null genotypes frequencies are different in several ethnic groups; 40-50% and 15-25% of different population, respectively. Genetic CYP1A1 polymorphisms T6235C and A4889G are also associated to carcinogenic metabolism and variant genotypes CC and GG are identified in 5-20% and 5% of individuals at several ethnic groups. It¿s unclear if these genetic polymorphisms influence head and neck epidermoide carcinoma (CEC) risk, or its association with patients stratified by clinical features. Therefore, 142 patients diagnosed with head and neck cancer and 142 control subjects were evaluated. Genotyping was performed by using polymerase chain reaction (multiplex-PCR) and PCR and subsequent restriction enzyme digestion, respectively. The different statistical significances between groups, was calculated by using the Fisher exact test or Chi ² test. Crude odds ratios (ORs) were calculated and are given with the 95% confidence intervals (IC). There were no difference frequencies statistically significant of GSTM1 null genotype (40,8% versus 46,5%; P= 0,16) neither GSTT1 null genotype (25,3% versus 20,4%; P= 0,94) between patients and controls. However, the homozygous deletion of the GSTM1 gene in patients with tumors of stages I to III was lower than that seem in patients with advanced (stage IV) tumors (20,4% versus 51,8%; P= 0,002). The homozygous deletion of the GSTM1 gene was also less common in stage I to III patients than in controls (20,4% versus 46,5%; P= 0,0008). The frequencies of the combined variant genotypes TC + CC of the CYP1A1 T6235C polymorphism were similar in patients and controls (36,6% versus 33,8%; P= 0,85). In contrast, the combined genotype TC + CC in patients with tumor of larynx was lower than that observed in patients with other tumors (21,6% versus 41,9%; P= 0,03). The frequencies of the combined variant genotypes AG + GG of the CYP1A1 A4889G polymorphism were similar in patients and controls (33,8% versus 28,2%; P= 0,71) and in patients stratified by clinical features, and anatomo-pathological and biological aspects of the tumor. In sumary, the results of this study sugest that the presence of the GSTM1 genes seems to protect individuals against localized tumors, while the homozygous deletion of the GSTM1 gene seems to be associated to the agressiveness of the tumor; the variant genotypes TC + CC of the CYP1A1 T6235C polymorphism seem to protect individuals against larynx cancer; and the genotypes of the CYP1A1 A4889G polymorphism seem do not influence the risk for head and neck tumor, as well as the clinical features of the disease, and anatomo-pathological and biological aspects of the tumor in our cases
Subject: Polimorfismo (Genética)
Language: Português
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2007
Appears in Collections:FOP - Tese e Dissertação

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