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Type: TESE
Title: Analise de polimorfismos geneticos em pacientes com alterações degenerativas da articulação temporomandibular
Title Alternative: Analysis of genetic polymorphisms in patients with degenerative changes of emporomandibular joint
Author: Campos, Maria Isabela Guimarães
Advisor: Line, Sergio Roberto Peres, 1963-
Abstract: Resumo: O objetivo deste estudo foi investigar a ocorrência dos polimorfismos IL-1A (-889C/T), IL-1B (-511C/T), IL-1B (+3953C/T), IL-1RN VNTR (intron 2), IL-6 (-174G/C) e TNF-A (-308G/A) em 92 pacientes com sinais imaginológicos de alterações degenerativas da ATM e em 102 indivíduos controles. O DNA dos voluntários foi extraído a partir de células epiteliais da mucosa bucal e submetido às técnicas de PCR (reação em cadeia da polimerase) e RFLP (polimorfismo no comprimento do fragmento de restrição) para a detecção dos possíveis alelos. Os produtos do PCR/RFLP foram analisados em géis de poliacrilamida a 10%, corados por prata. Os polimorfismos foram analisados individualmente e sob a forma de haplótipos. O programa Arlequin (ver. 3.01) foi utilizado para calcular o desequilíbrio de ligação entre os loci polimórficos da IL-1 e determinar seus possíveis haplótipos. Adicionalmente, um questionário foi aplicado aos voluntários para investigar a presença de fatores locais e sistêmicos associados a DTMs. Os dados do questionário, bem como, as freqüências alélicas, genotípicas e haplotípicas foram comparadas entre os dois grupos com auxílio do teste qui-quadrado (p<0,05). O método de Mantel-Haenszel foi utilizado para o cálculo de odds ratio (OR), com intervalo de confiança (IC) a 95% para estimar o risco de cada fator avaliado na ocorrência da doença. As análises estatísticas foram realizadas com auxílio do programa Epi Info (ver. 6.04). Estresse e/ou ansiedade (p=0,001), uso freqüente de ansiolíticos ou antidepressivos (p=0,000), hábitos parafuncionais (p=0,000), histórico de trauma facial (p=0,005), queixas constantes de dores em outras articulações (p=0,000), presença de alterações sistêmicas (p=0,000) e histórico de familiares com DTM (p=0,000) se mostraram significativamente mais freqüentes nos pacientes do grupo teste. Considerando o polimorfismo IL-1B (+3953C/T), o alelo C e genótipo C/C mostraram maior ocorrência no grupo teste do que no controle (p=0,000), aumentando em 3,24 e 6,35 vezes o risco de desenvolvimento de DTM, respectivamente. A presença do genótipo C/T do polimorfismo IL-1A (-889C/T) aumentou em aproximadamente 1,87 vezes o risco em desenvolver DTM. Os loci polimórficos IL-1B (+3953C/T), IL-1A (-889C/T) e IL-1RN se mostraram em desequilíbrio de ligação e foram analisados simultaneamente, demonstrando que indivíduos portadores do respectivo haplótipo TC1 apresentaram-se 0,11 vezes mais protegidos em desenvolver DTM. Considerando o polimorfismo IL-6 (-174G/C), indivíduos portadores do alelo C e do genótipo C/G apresentaram um risco 1,60 e 1,98 vezes maior em desenvolver DTM, respectivamente. O presente estudo mostra que polimorfismos nos genes da IL-1 e IL-6 estão associados ao desenvolvimento de DTMs na população estudada e corrobora evidências anteriores de que fatores psicológicos, locais e sistêmicos devem atuar em conjunto no desenvolvimento de DTMs

Abstract: The aim of this study was to investigate the occurrence of IL-1A (-889C/T), IL-1B (-511C/T), IL-1B (+3953C/T), IL-1RN VNTR (intron 2), IL-6 (-174G/C) and TNF-A (-308G/A) polymorphisms in 92 patients with degenerative changes of temporomandibular joint. Control group comprised 102 healthy individuals. Genomic DNA was obtained from oral mucosa cells and polymorphisms were identified by PCR (polymerase chain reaction) and RFLP (restriction fragment length polymorphism). Restriction products were visualized by electrophoresis on vertical 10% polyacrylamide gels, followed by silver staining. The Arlequin software (ver.3.01) was used to determine haplotype frequencies and linkage disequilibrium among the IL-1 polymorphic sites. The polymorphisms were analyzed individually and in haplotypes. In addition, a questionnaire was answered by volunteers in order to assess the presence of local and systemic factors associated to TMDs. Data of the questionnaires, frequencies of alleles, genotypes and haplotypes were compared between the two groups using the chi-squared test (p<0.05). The odds ratio (OR) was calculated with 95% confidence intervals (CI) to estimate the relative risk of each factor on the disease occurrence. The statistical analyses were performed using Epi Info software (ver. 6.04). Stress and/or anxiety (p=0.001), frequent usage of anxiolytic or antidepressant drugs (p=0.000), oral parafunctions (p=0.000), history of facial trauma (p=0.005), presence of systemic diseases (p=0.000), complaints of pain in other joints (p=0.000) and history of relatives with TMD (p=0.000) were significantly more frequent in patients of test group. For the IL-1B (+3953C/T) polymorphism, allele C and genotype C/C were significantly frequent in patients of test group (p=0,000), showing 3,24- and 6,35-folds increased risk for TMD development, respectively. Individuals with genotype C/T of IL-1A (-889C/T) polymorphism showed a 1,87-folds increased risk for TMD development. The polymorphisms IL-1B (+3953C/T), IL-1A (-889C/T) and IL-1RN were in linkage disequilibrium and were analyzed in haplotypes. The respective haplotype TC1 showed a protective effect increased in 0,11-folds. Individuals with allele C and genotype C/G of IL-IL-6 (-174G/C) polymorphism showed a 1,60- and 1,98-folds increased risk for TMD development, respectively. The present study shows that IL-1 and IL-6 polymorphisms are associated with development of TMDs in the studied population and corroborates previous evidences that psychological, local and systemic factors should act in combination to promote development of TMDs
Subject: Osteoartrite
Interleucinas
Language: Português
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2007
Appears in Collections:FOP - Tese e Dissertação

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