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Type: TESE
Degree Level: Doutorado
Title: Influencia de polimorfismos em genes de citocinas na morbidade da doença periodontal inflamatoria cronica
Author: Caminaga, Raquel Mantuaneli Scarel
Advisor: Line, Sergio Roberto Peres, 1963-
Abstract: Resumo: A Doença Periodontal Crônica (DPC) caracteriza-se por um processo inflamatório nos tecidos de suporte do dente. É causada inicialmente por bactérias presentes na superfície dental (biofilme) e que adjacentes à gengiva, estimulam células do hospedeiro a gerarem uma resposta imunoinflamatória. Citocinas constituem importantes mediadores que influenciam o início e a progressão de diversas doenças inflamatórias crônicas, incluindo a doença periodontal. Polimorfismos gênicos têm sido relacionados ao aumento da expressão das citocinas correspondentes. O objetivo do presente estudo foi investigar polimorfismos nas regiões promotoras dos genes da IL2, IL4 e IL 10 e relacioná-Ios com a doença periodontal crônica. Fizeram parte do estudo 113 indivíduos não aparentados, não-fumantes, acima de 25 anos, subdivididos de acordo com o seguinte critério: 44 indivíduos saudáveis, 31 com periodontite moderada e 38 com periodontite severa. O DNA genômico foi obtido de células epiteliais da mucosa bucal através de um bochecho com 5 mL de solução de glicose a 3% e leve raspagem da mucosa jugal. Os polimorfismos IL2 (-330), IL4 (-590) e IL10 (-819 e -592) foram investigados pela técnica PCR-RFLP e o polimorfismo IL 10 (-1082) foi investigado por Seqüenciamento Automático. Os polimorfismos no gene da IL 10 foram analisados também como haplótipos. Métodos estatísticos apropriados foram empregados para acessar diferenças entre os grupos estudados e as freqüências alélicas e genotípicas de cada polimorfismo, sendo que valores de p<0,05 foram considerados significativos. Diferenças significativas nas freqüências alélicas e genotípicas foram encontradas nos polimorfismos IL2 (-330) e IL 10 (-819 e -592), assim como na análise dos três polimorfismos no promotor do gene IL 10 arranjados como haplótipos. O estudo obteve as seguintes conclusões: (a) o polimorfismo IL2 (-330) está associado à severidade da DPC na população estudada; (b) os polimorfismos IL4 (-590) e IL 10 (-1082) não estão relacionados com a DPC; (c) os polimorfismos IL 10 (-819 e -592) estão associados à suscetibilidade da DPC; (d) determinados haplótipos no promotor do gene IL 10 estão associados à susceptibilidade da DPC principalmente no subgrupo formado por mulheres. A análise dos polimorfismos IL2 (-330) e IL4 (-590) possibilitou um estudo genético adicional. Tais polimorfismos mostraram-se úteis em estudos de genética de populações, podendo complementar dados obtidos através de análise de DNA mitocondrial e regiões do cromossomo Y

Abstract: Chronic Periodontal Disease (CPD) is characterized by an inflammation in the supporting tissues of the teeth. It is primarily caused by bacteria present on tooth surfaces (biofilm), which adjacent to the gingiva, stimulate host cells to produce immunoinflammatory response. Cytokines represent important pathological mediators, which influence the onset and progression of several chronic inflammatory diseases, including CPD. Polymorphisms in cytokine genes have been associated with enhanced expression of the correspondent cytokines. The aim of this study was to investigate the relationship between polymorphisms in the promoter region of the genes IL2, IL4 and IL 10 and CPD. One hundred and thirteen non related subjects, over 25 years, non smoking individuais, were divided according to the severity levei of periodontal disease: 44 healthy individuais, 31 with moderate and 38 with severe periodontitis. DNA was obtained from epithelial cells through a mouthwash with 5 mL 3% glucose and scraping of oral mucosa. The polymorphisms IL2 (-330), IL4 (-590) and IL10 (-819 e -592) were investigated using PCR-RFLP, and the polymorphism IL10 (-1082) was investigated using DNA sequencing. Polymorphisms in the IL 1 O gene were also analysed as haplotypes. Properly statistical methods were employed to access differences between the studied groups and allelic and genotypic frequencies of each polymorphism. P values <0.05 were considered significant. Significant differences were found in the IL2 (-330) and IL 1 O (-819 and -592) polymorphisms. The analysis of the three polymorphisms in the IL 10 gene arranged as haplotypes revealed significant differences regarding CP. The conclusions of this study were: (a) the polymorphism IL2 (-330) was associated with the severity of CP in the studied population; (b) polymorphisms IL4 (-590) and IL10 (-1082) were not related to CP; (c) polymorphisms IL10 (-819 and -592) were associated with susceptibility to CP; (d) specific haplotypes in the promoter region of IL 10 gene are associated with susceptibility to CP, especially in female subjects. The analysis of the polymorphisms IL2 (-330) and IL4 (-590) permitted an additional genetic study. These polymorphisms were useful as markers in population genetic studies, and could complement data obtained by mitochondrial DNA analysis and analysis of the non-recombining portion of the Y chromosome
Subject: Periodontite
Inflamação
Language: Português
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2002
Appears in Collections:FOP - Tese e Dissertação

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