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Type: TESE
Degree Level: Doutorado
Title: Avaliação epidemiológica e investigação de polimorfismos em genes do reparo do DNA na fissura lábio-palatina não sindrômica
Title Alternative: Epidemiologic evaluation and investigation of polymorphisms in DNA repair genes in syndromic cleft lip-palate
Author: Moreira, Helenara Salvati Bertolossi, 1972-
Advisor: Della Coletta, Ricardo, 1972-
Abstract: Resumo: As fissuras lábio-palatinas não-sindrômicas (FL/PNS) representam as malformações faciais mais comuns em seres humanos e são causadas por uma combinação de fatores genéticos e ambientais sob um modelo de herança multifatorial. O objetivo deste estudo foi caracterizar o perfil epidemiológico (características clínicas, demográficas e ambientais) dos indivíduos afetados por FL/PNS residentes na região oeste do estado do Paraná na busca por fatores de risco para o desenvolvimento das FL/PNS e também verificar a associação de polimorfismos em genes que codificam enzimas do sistema do reparo do DNA na susceptibilidade das FL/PNS. Para a primeira parte do estudo, foram coletadas 194 amostras de saliva de pacientes com FL/PNS e seus pais, sendo que os mesmos foram entrevistados com um questionário, contendo perguntas relacionadas aos pacientes com fissura e aos seus genitores, visando levantar dados referentes aos aspectos ambientais relacionados às fissuras. A segunda parte do estudo envolveu a análise dos polimorfismos rs1136410 no gene ADPRT, rs1052133 no gene OGG1, rs1800734 no gene MLH1, rs1130409 no gene APEX1, rs861539 no gene XRCC3, rs1801321 no gene RAD51, rs25487, rs25489, rs3213245 e rs1799782 no gene XRCC1 e rs13181 e rs1799793 no gene ERCC2 em 223 trios (pai, mãe e paciente com fissura) pelo teste de desequilíbrio de transmissão (TDT). As amostras utilizadas para a investigação de polimorfismo foram provenientes de 4 Centros diferentes de tratamento da FL/P, composta por 93 trios de Minas Gerais, 74 do Paraná, 34 da Bahia e 22 da Paraíba. Entre os pacientes avaliados, um predomínio de homens, leucodermas e afetados por fissuras lábio-palatinas (FLP) foi observado. Entre as alterações sistêmicas, as otorrinolaringológicas foram significantemente mais prevalentes em fissuras palatinas (FP) em comparação com as fissuras labiais (FL; p=0,013). Mais de 80% das mães dos pacientes com FL/PNS reportaram que não fizeram uso de suplementos vitamínicos durante o primeiro trimestre de gestação. Entre os 12 polimorfismos avaliados, rs3213245 no gene XRCC1 demonstrou uma significante associação com FL (p=0,03) e rs13181 do gene ERCC2 demonstrou tendência de associação com FLP (p=0,06). O haplótipo formado pelos polimorfismos rs25487, rs25489, rs321345 e rs1799782 no gene XRCC1 também foi significantemente associado as FLs (p=0,02). Os resultados deste estudo revelaram o perfil epidemiológico dos pacientes com FL/PNS atendidos no oeste do estado do Paraná e demonstram que os polimorfismos nos genes XRCC1 e ERCC2, que codificam enzimas associadas ao sistema e reparo do DNA, podem estar associados à suscetibilidade ao desenvolvimento das FL/PNS

Abstract: Nonsyndromic cleft lip and palate (NSCL/P) represents the most common facial malformation in humans, and they are caused by a combination of genetic and environmental factors under a multifactorial model of inheritance. The objective of this study was to characterize the epidemiologic profile (clinical, demographical and environmental features) of individuals affected by the NSCL/P in the west of the Paraná state searchingfor risk factors for the development of NSCL/P, and to verify the association of polymorphisms in genes that encode enzymes of the DNA repair system in the susceptibility of the NSCL/P. For the first part of the study, 194 patients with NSCL/P and their parents were interviewed with a questionnaire containing questions associated with the patients with cleft and their parents, addressing points of environmental aspects related to the clefts only in the western of the city of Parana. The genetic study involved the analysis of the polymorphisms rs1136410 in the gene ADPRT, rs1052133 in the gene OGG1, rs1800734 in the gene MLH1, rs1130409 in the gene APEX1, rs861539 in the gene XRCC3, rs1801321 in the gene RAD51, rs25487, rs25489, rs3213245 and rs1799782 in the gene XRCC1 and rs13181 and rs1799793 in the gene ERCC2 in 223 trios (father, mother and the patient with cleft) by the disequilibrium of transmission test (TDT). The sample to the investigation of the polymorphism were from four centers of FL/PNS treatment, composed by 93 trio from Minas Gerais, 74 from Parana, 34 from Bahia and 22 from Paraiba. A predominance of men, leucoderma and affected by cleft lip and palate (CLP) was observed. In relation to systemic alterations, the otorhinolaryngologics were significantly more prevalent in in patients with cleft palate clefts (CP) in comparison with patients affected by cleft lip (CL, p=0.013). More than 80% of the mothers of the NSCL/P patients reported that they did not use vitamin supplements during their first trimester of the pregnancy. Among the 12 polymorphisms, rs3213245 in XRCC1 demonstrated a significant association with the CL (p=0.03) and rs13181 inERCC2 demonstrated atendency of association with CLP (p=0.06). The haplotype formed by XRCC1 polymorphisms rs25487, rs25489, rs321345 and rs1799782 1 was significantly associated with CL (p=0.02). The results of this study show the epidemiologic profile of the patients with NSCL/P assisted in the west of Parana state and demonstrated that polymorphisms in the genes XRCC1 and ERCC2, which encode enzymes of the DNA repair system, may be associated with the susceptibility of the NSCL/P development
Subject: Polimorfismo (Genética)
Fatores de risco
Fenda labial
Estudos epidemiologicos
Editor: [s.n.]
Citation: MOREIRA, Helenara Salvati Bertolossi. Avaliação epidemiológica e investigação de polimorfismos em genes do reparo do DNA na fissura lábio-palatina não sindrômica. 2014. 137 p. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba, Piracicaba, SP. Disponível em: <http://www.repositorio.unicamp.br/handle/REPOSIP/288733>. Acesso em: 26 ago. 2018.
Date Issue: 2014
Appears in Collections:FOP - Tese e Dissertação

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