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Type: TESE DIGITAL
Title: Avaliação das atividades anticâncer, antinociceptiva e anti-inflamatória de produtos oriundos das Artemisia annua L.
Title Alternative: Evaluation of anticancer, anti-inflammatory and antinociceptive activity of products obtained from Artemisia annua L.
Author: Favero, Fabrício de Faveri, 1980-
Advisor: Foglio, Mary Ann, 1960-
Abstract: Resumo: A artemisinina, uma lactona sesquiterpênica que possui um grupamento endoperóxido, isolada da Artemisia annua L., é responsável pela ação esquizonticida no controle da malária. As lactonas sesquiterpênicas têm demonstrado atividade biológica para o controle do câncer e inflamação. Os objetivos desse trabalho consistiram nas avaliações das atividades antiproliferativa in vitro, anti-câncer in vivo, antinociceptiva e anti-inflamatória em diferentes modelos, além da avaliação da atividade de mioleperoxidase após edema de orelha com tratamento tópico das amostras. Foi produzido o extrato bruto seco a partir da Artemisia annua L., em 5,5% de rendimento sobre peso seco da planta contendo 0,075% de artemisinina. Esse extrato gerou a fração Lac-FR contendo lactonas sesquiterpênicas em 9,3% de rendimento contendo 1,72% artemisinina e 0,31% de deoxiartemisinina. A avaliação da atividade antiproliferativa em células tumorais humanas das quatro amostras demonstrou efeito antiproliferativo concentração-dependente em todas as linhagens testadas. O extrato bruto, a fração Lac-FR e a artemisinina promoveram uma inibição concentração-dependente com seletividade para a linhagem NCI-ADR/RES (ovário com fenótipo de resistência a múltiplos fármacos) e U251 (glioma). Enquanto a deoxiartemisinina apresentou efeito concentração-dependente com seletividade apenas para a linhagem NCI-ADR/RES. Nos experimentos in vivo em modelos de tumor de Ehrlich ascítico e tumor sólido as amostras avaliadas foram capazes de inibir o crescimento tumoral, com exceção do extrato bruto. O composto deoxiartemisinina (100mg/kg), sem o grupamento endoperóxido foi capaz de inibir significativamente a proliferação do tumor sugerindo que seu mecanismo de ação independe desse grupo funcional. A fração de lactonas sesquiterpênicas (200mg/kg) via oral mostrou ser uma alternativa eficaz para controle do Tumor ascítico de Ehrlich tanto com tratamento diário como em dias alternados. Os resultados nos modelos de nocicepção e inflamação demonstraram que a Lac-FR apresentou efeito antinociceptivo por mecanismo de ação central e periférico demonstrando seu efeito antinociceptivo pela via opióide. O efeito anti-inflamatório foi evidenciado nos testes de edema de pata e de orelha, com importante correlação na redução da atividade de mioeloperoxidase. A artemisinina e deoxiartemisinina demonstraram estar envolvidas com o mecanismo de controle da dor neurogênica e dor inflamatória como evidenciado no teste da formalina. Também evidenciaram envolvimento de atividade no sistema nervoso central, porém independente da via opióide. A atividade anti-inflamatória de ambas foi demostrada no teste de edema de orelha oferecendo subsídios para futuros estudos de identificação dos mediadores inflamatórios envolvidos em sua ação. Sugere-se que a inibição do tumor de Ehrlich possa ter ocorrido através de mecanismo anti-inflamatório das amostras testadas

Abstract: Artemisinin an endoperoxide sesquiterpene lactone, isolated from Artemisia annua L., is attributed with antimalarial activity. Sesquiterpene lactones have shown biological activity for the control of cancer and inflammation. Herein the evaluation of in vitro antiproliferative activity, in vivo anti-cancer, anti-nociceptive and anti-inflammatory activity in different experimental models are reported, as well as evaluation of mioleperoxidase activity on ear edema model with topical samples treatment. The crude extract in 5.5% yield was obtained from dried leaves of Artemisia annua L., containing 0.075% artemisinin yield. From the crude extract phenolic compounds precipitation led to Lac-FR in 9.3% yield containing sesquiterpene lactones with 1.72% artemisinin and 0.31% deoxiartemisinin. Evaluation of four samples on antiproliferative activity in human tumor cells showed concentration-dependent effect on all strains tested. The crude extract fraction, Lac FR, and artemisinin promoted a concentration-dependent inhibition with selectivity for NCI-ADR / RES (ovary with the multidrug resistance phenotype) and U251 (glioma) cell lines. Whereas, deoxiartemisinin demonstrated concentration-dependent inhibition with selectivity only for NCI-ADR / RES cell line. The in vivo Ehrlich ascites tumor and solid tumor experimental model of the four samples evaluated demonstrated tumor growth inhibition, except for the crude extract. Deoxiartemisinin (100mg / kg) without the endoperoxide group also was able to significantly inhibit tumor proliferation suggesting that the mechanism of action was independent of this functional group. The sesquiterpene lactones fraction (200mg / kg) orally administrated showed to be an effective alternative to control Ehrlich ascitic tumor with both daily and on alternate day¿s treatment. Fraction Lac-FR when tested in nociception and inflammation experimental models demonstrated analgesic effect through both central and peripheral mechanism of action with analgesic effect via opioid system. The anti-inflammatory effect was evaluated in the ear and paw edema tests, with an important correlation with mioeloperoxidase activity decrease. Artemisinin and deoxiartemisinin demonstrated to be involved with control of neurogenic pain and inflammatory pain mechanism as evidenced in the formalin test. The involvement with central nervous system independent of the opioid pathway was shown. The anti-inflammatory activity was demonstrated both in the ear edema test offering insights for future studies to identify the inflammatory mediators involved in this activity. The data presented herein also suggest that the samples tested might have inhibited Ehrlich through anti-inflammatory mechanism. Further studies will be undertaken for better understanding
Subject: Artemisia annua
Anticâncer
Atividade antinociceptiva
Atividade antiinflamatória
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2015
Appears in Collections:FOP - Tese e Dissertação

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