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Type: DISSERTAÇÃO DIGITAL
Degree Level: Mestrado
Title: Efeito da administração sistêmica de nanotubo de carbono de paredes múltiplas (MWCNT) sobre a resposta imune no microambiente tumoral em camundongos portadores de carcinoma pulmonar de Lewis = Effect of systemic administration of multi-wall carbon nanotubes (MWCNT) on the immune response in tumor microenvironment in mouse with Lewis lung carcinoma
Title Alternative: Effect of systemic administration of multi-wall carbon nanotubes (MWCNT) on the immune response in tumor microenvironment in mouse with Lewis lung carcinoma
Author: Rosa, Ingrid Alves, 1990-
Advisor: Baranauskas, Vitor, 1952-2014
Abstract: Resumo: O câncer é uma doença caracterizada pelo crescimento e proliferação desordenado de células com alterações genéticas, capaz de formar uma massa anormal ou tumoral. A massa tumoral compreende um microambiente complexo, composto, além das células tumorais, por células da resposta imune, fibroblastos, células endoteliais, citocinas e quimiocinas que proporcionam um ambiente supressor para o sistema imune e que beneficia a progressão tumoral. Nos últimos anos, a medicina tem se desenvolvido de maneira a incorporar novas tecnologias para o diagnóstico e tratamento do câncer. A possibilidade de empregar a nanotecnologia na área médica permitirá o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas, como a terapias-alvo através do carreamento de substâncias e medicamentos para um sítio alvo. Dentre as inúmeras nanopartículas de interesse da medicina, o nanotubo de carbono oferece algumas vantagens devido ao seu tamanho reduzido, propriedades mecânicas, químicas, físicas e uma grande área de superfície. Estudos realizados por nosso grupo de trabalho revelaram que a administração sistêmica de nanotubos de carbono de parede múltipla (MWCNT) não funcionalizados estimulavam a resposta imune antitumoral em camundongos com carcinoma pulmonar de Lewis. O objetivo desse estudo foi avaliar o perfil de células imunes no microambiente tumoral de camundongos portadores de tumor tratados sistemicamente com MWCNT, bem como o seu padrão de ativação. Os resultados mostraram que a administração sistêmica da nanopartícula diminui a massa tumoral dos grupos tratados, quando comparado ao grupo controle. Apesar deste resultado, não foram observadas diferenças significativas no número de linfócitos T CD4+, CD8+, células Natural Killer (NK) e de células apresentadoras de antígeno no microambiente tumoral nos grupos tratados com MWCNT. Porém, no linfonodo dos grupos tratados encontramos uma menor expressão da molécula PDL-1 pelas células dendríticas (CD11c+). Demonstrou-se também, através da quantificação de RNAm (Real Time-PCR) da massa tumoral, que há uma tendência nos grupos tratados em diminuir a expressão de genes para as citocinas TNF-?, IL-10 e o fator de transcrição STAT3

Abstract: Cancer is a disease characterized by disordered growth and proliferation of cells with genetic abnormalities, capable of forming an abnormal mass or tumor. The mass of tumor comprehend a complex microenvironment, comprising, in addition to the tumor cells, by the immune response cells, fibroblasts, endothelial cells, cytokines and chemokines, which provide a suppressor environment to immune system and that benefits the tumor progress. In the last years, the medicine has developed in the way to incorporate new technologies for the diagnosis and treatment of cancer. The possibility of using nanotechnology in the medical field will enable the development of new therapeutic strategies, such as targeted therapies through the entrainment of chemicals and drugs to a target site. Among the many nanoparticles of interest of medicine, the carbon nanotube has some advantages due its small size, mechanical properties, chemical, physical, and a large surface area. Studies by our group showed that systemic administration of multi-wall carbon nanotubes (MWCNT) not functionalized stimulated anti-tumor immune response in mice with pulmonary carcinoma Lewis. The objective of this study was to evaluate the profile of immune cells in the tumor microenvironment of mouse with tumor, which was treated systemically with MWCNT, and its pattern of activation of the immune cells. The results showed that the systemic administration of nanoparticles decreased the mass of tumor of the treated group when compared to the control group. Despite this result, there were not significant differences in the number of CD4+ and CD8+ T lymphocytes, Natural Killer cells (NK) and antigen presenting cells in the tumor microenvironment in groups treated with MWCNT. However, in the lymph node of treated group we found a lower expression of PDL-1molecules by dendritic cells (CD11c+). It was also demonstrated by quantifying RNAm (Real Time-PCR) of the tumor mass, there is a tendency in the groups treated by decreasing the expression of genes for TNF-?, IL-10 cytokines and STAT3 transcription factor
Subject: Microambiente tumoral
Resposta imune
Câncer - Tratamento
Cancer - Tratamento - Terapeutica
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2015
Appears in Collections:FEEC - Tese e Dissertação

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