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Type: TESE DIGITAL
Title: Reações de Heck intermoleculares com olefinas não-ativadas. Processos direcionados pelo substrato e formação enantiosseletiva de centros terciários e quaternários na presença de ligantes nitrogenados
Title Alternative: Intermolecular Heck reactions with non-activated olefins. Substrate-directed processes and enantioselective formation of tertiary and quaternary stereocenters using nitrogen-containing ligands
Author: Oliveira, Caio Costa, 1986-
Advisor: Correia, Carlos Roque Duarte, 1953-
Abstract: Resumo: Olefinas não-ativadas são substratos reconhecidamente desafiadores para a reação de Heck devido aos relatos de isomerização dos produtos e material de partida pelos complexos de Pd(II). Contudo, devido ao seu potencial sintético, novas metodologias eficientes para contornar este problema são altamente desejáveis. Neste cenário, serão apresentados nesta Tese de Doutorado os esforços sintéticos para aplicar a reação de Heck-Matsuda como uma alternativa eficiente e confiável para a arilação régio e estereosseletiva de olefinas não-ativadas cíclicas e acíclicas. A primeira parte dos resultados consiste na arilação de malonatos alilados e suas aplicações sintéticas. Neste processo denominado "reação de Heck-Matsuda direcionada pelo substrato" a régio-, quimio- e estereosseletividade observada foi atribuída à quelação das espécies de Pd (II) pelas carbonilas presentes no material de partida. Posteriormente, uma estratégia similar foi desenvolvida para arilação de ciclopentenos substituídos em elevados níveis de diferenciação facial. Esta metodologia foi aplicada na síntese em 5 etapas do imunossupressor VPC01091, Posteriormente, são apresentados os esforços realizados para a dessimetrização de olefinas cíclicas que resultaram no desenvolvimento da primeira metodologia enantiosseletiva para a reação de Heck-Matsuda. Por fim, o aperfeiçoamento do método, bem como, a síntese de novos ligantes quirais permitiram extrapolar a metodologia para olefinas acíclicas com excelentes níveis de enantiosseleção para a formação de centros estereogênicos terciários e quaternários. O potencial sintético desta transformação foi demonstrado para a síntese do bloqueador de canal de cálcio (R)-verapamil

Abstract: Non-activated olefins are challenging substrates for the Heck reaction due the frequent isomerization of products and starting materials by Pd (II) complexes. However, owing to its synthetic potential, new efficient methods to circunvent these issues are highly desirable. In this scenario, in this Doctoral Thesis are presented synthetic efforts to implement the Heck-Matsuda reaction as an efficient and reliable alternative for the regio- and stereoselective arylation of cyclic and acyclic non-activated olefins. The first part of the results consists in the arylation of allylated-malonates and its synthetic applications. In this process, called "Substrate-directed Heck-Matsuda reaction" the observed regio-, chemo- and stereoselectivity were attributed to the chellation of cationic Pd (II) species to carbonyls groups present in the starting material. Moreover, a somewhat similar strategy was developed for the arylation of substituted cyclopentenes with high levels of facial differentiation. This method was applied in the synthesis of the immunosuppressive VPC01091 in 5 steps. Finally, efforts for the development of the first enantioselective Heck-Matsuda reaction is discussed by means of cyclic olefins desymmetization. Additionally, the improvement of this method, as well as, synthesis of new chiral ligands allowed its use to build tertiary and quaternary stereocenters from acyclic olefins in excellent levels of enantioselection. The synthetic potential of this transformation was demonstrated by the total synthesis of the calcium channel blocker (R)-verapamil
Subject: Reação de Heck
Paládio
Olefinas não ativadas
Ligantes N,N
Catálise enantiosseletiva
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2015
Appears in Collections:IQ - Tese e Dissertação

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