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Type: TESE DIGITAL
Title: Síntese total de diidropiran-2-onas naturais : tarchonantuslactona, criptolatifoliona, criptomoscatonas D1, D2 e E3
Title Alternative: Total synthesis of natural dihydropyran-2-ones : tarchonanthuslactone, cryptolatifolione, cryptomoscatones D1, D2 and E3
Author: Novaes, Luiz Fernando Toneto, 1991-
Advisor: Pilli, Ronaldo Aloise
Abstract: Resumo: No capítulo 1, descrevemos a síntese total do produto natural tarchonantuslactona, isolada de Tarchonanthus trilobus, visando avaliar a sua suposta atividade anti-hiperglicêmica uma vez que diversos trabalhos anteriores assumiram tal efeito baseando-se em sua similaridade estrutural com o ácido caféico, composto com propriedades de redução de glicemia. A metodologia sintética empregada utilizou a reação de alilação assimétrica de Keck e a reação de metátese de olefinas para fechamento de anel como etapas-chave. Em oposição à informação errônea propagada na literatura, esse produto natural exibiu um efeito pró-diabético em camundongos, como modelo animal para obesidade e diabetes mellitus do tipo 2. O efeito observado é agudo e não-cumulativo e foi observado apenas em animais diabéticos. Animais sadios tratados com tarchonantuslactona apresentaram leve aumento da glicemia, porém o efeito não foi significativo. No capítulo 2, estudou-se as sínteses assimétricas dos produtos naturais criptomoscatona D1 e criptomoscatona D2, isolados de Cryptocarya mandiocanna. com o objetivo de confirmar a configuração absoluta desses compostos. A rota desenvolvida utiliza uma estratégia divergente em que uma reação aldólica de Mukaiyama seguida por uma redução de carbonila diastereoseletiva dão origem aos quatro possíveis diastereoisômeros de configuração R no anel da diidropiranona. A comparação dos dados espectroscópicos dos produtos sintéticos com os relatados para os produtos naturais permitiu a confirmação da estrutura da criptomoscatona D2, anteriormente sintetizada por Yadav e colaboradores, bem como o assinalamento das configurações relativa e absoluta para a criptomoscatona D1, cuja síntese total ainda não havia sido descrita na literatura. No capítulo 3, foram estudadas diferentes abordagens para a síntese total da criptomoscatona E3 e da criptolatifoliona, isoladas de Cryptocarya mandiocanna e C. latifolia, respectivamente, com foco na elucidação estrutural desses produtos naturais. A criptomoscatona E3 foi obtida em sua forma protegida com o grupo PMB, diversas tentativas para a remoção desse grupo de proteção não foram bem sucedidas. A troca do protetor PMB por um grupo acetila também não permitiu a síntese da estrutura desejada, porém um dos intermediários sintéticos dessa rota foi transformado no produto natural criptolatifoliona, permitindo assim a primeira síntese total desse produto natural bem como a sua elucidação estrutural

Abstract: In chapter 1, we describe the total synthesis of the natural product tarchonanthuslactone, isolated from Tarchonanthus trilobus, aiming the evaluation of its reported anti-hyperglycaemic activity. Several previous works assumed such effect based on its structural similarity with the caffeic acid which displays known anti-diabetic properties. The synthetic methodology employed the Keck asymmetric allylation and ring closing metathesis reactions as key steps. In contrast to the previous reports, this natural product exhibited a pro-diabetic profil e in a mouse model for obesity and type 2 diabetes mellitus. The effect is acute and non-cumulative and is present only in diabetic mice. In lean animals, despite a slight increase in blood glucose levels, the effect was not significant. In chapter 2, we studied the asymmetric syntheses of natural products cryptomoscatone D1 cryptomoscatone D2, isolated from Cryptocarya mandiocanna, aiming the confirmation of their absolute configuration. A divergent strategy was employed, which included a Mukaiyama aldol reaction, followed by a diastereoselective carbonyl reduction, to furnish the four possible diastereoisomers with R configuration at the dihydropyranone ring. Comparison of the spectroscopic data of the synthetic and natural products allowed the structural confirmation of cryptomoscatone D2, previously synthesized by Yadav and coworkers, and the stereochemical assignment of cryptomoscatone D1 which had not being previously synthesized prior to this work. In chapter 3, we studied different approachs to the synthesis of cryptomoscatone E3 and cryptolatifolione, isolated from Cryptocarya mandiocanna and C. latifolia, respectively, aiming their structural elucidation. Cryptomoscatone E3 was obtained in its PMB protected form, several attempts to remove this protecting group were not successful. The utilization of an acetyl group instead did not allow the synthesis of cryptomoscatone E3, but a synthetic intermediate in this route was successfully converted to the natural product cryptolatifolione, thus enabling its first total synthesis and structural elucidation
Subject: Síntese total
Produtos naturais
Elucidação estrutural
Catálise
Diabetes Mellitus
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2015
Appears in Collections:IQ - Dissertação e Tese

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