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Type: TESE
Title: Estudos para transformações quimicas em sistemas sesquiterpenicos do tipo bisabolano
Title Alternative: Studies for chemical transformations in bisabolene sesquiterpene systems
Author: Hardy, Lucas Drezza, 1981-
Advisor: Baptistella, Lucia Helena Brito, 1955-
Abstract: Resumo:O a-(-)-bisabolol (1) é um sesquiterpeno bisabolano isolado de óleos essenciais de uma grande variedade de plantas, e muito conhecido principalmente por suas atividades farmacológicas. Rotas sintéticas visando a obtenção da (+)-hernandulcina e do acetato do (1S)-1-hidroxi-óxido de bisabolol A, outros sesquiterpenos naturais do tipo bisabolano com atividade adocante e antimalária, respectivamente, tiveram como etapas iniciais tentativas de oxidações alílicas sobre a olefina endocíclica do (-)-1, as quais forneceram diversos produtos. Como meio de diminuir a formação dos produtos laterais frente a estas oxidações, bem como favorecer a formação de derivados cíclicos do (-)-1, úteis quando se visa a síntese do acetato do acetato do (1S)-1-hidroxi-óxido de bisabolol A, a cadeia lateral hidroxílica g,d-insaturada do (-)-1 foi ciclizada utilizando como eletrófilos o iodo e bromo. Em oposição ao que desejávamos, em todas as ciclizações testadas foi verificada a formação majoritária dos derivados tetraidrofuranicos (THF), atribuida, em função dos dados obtidos ao longo do trabalho, a fatores estruturais do substrato e do meio de reação. Testes de oxidações sobre os derivados tetraidrofuranicos (THF) e tetraidropiranicos (THP) de (-)-1 isolados, permitiram verificar que a formação dos derivados oxidados desejados ocorria apenas sobre os derivados THP. Após esta constatação, vários testes visando expansão do anel THF a THP, bem como metodologias para obtenção seletiva dos derivados THP a partir de (-)-1 foram conduzidos, e alguns bons resultados foram obtidos. Adicionalmente, propos-se, ao final do trabalho, uma nova rota para obtenção dos derivados THP a partir de (-)-1, baseada na utilização do linalool como precursor das ciclizações. Paralelamente ao trabalho, diversos compostos obtidos foram submetidos a estudos de atividade antiproliferativa frente a linhagens de celulas tumorais, que permitiram observar que a funcionalização do anel p-mentânico de (-)-1 e um dos fatores responsáveis pela atividade apresentada pelos compostos.

Abstract: The a-(-)-bisabolol (1) is a bisabolene sesquiterpene isolated from the essential oil of several plants, and its pharmacological activities are well known. Synthetic studies envisaging (+)-hernandulcin and (1S)-1-hydroxi-oxide bisabolol A acetate, natural bisabolane sesquiterpenes with sweetener and antimalarial activities, respectively, had been initiated using endocyclic allylic oxidation reactions, which lead to a mixture of products. In order to minimize the formation of by-products and to obtain cyclic derivatives of (-)-1, useful as intermediates for the synthesis of (1S)-1-hidroxi-oxido de bisabolol A, the hydroxylic g,d-unsaturated system of the a-bisabolol was submitted to cyclization reactions using iodine and bromine as electrophiles. In opposition with the expectations, all reactions led to the formation of the THF derivatives as the major products, and it was attributed to the structural features of the substrate and to the reaction conditions. Allylic oxidation essays on the isolated THF and THP derivatives were successfully performed only with the six member ring isomers. Several reactions aiming the THF ring expansion, as well as other methods envisaging the selective preparation of the THP derivative from (-)-1, some of them leading to good results, were also carried out. In addition to these studies, a new synthetic route for the preparation of tetrahydropyran derivatives was proposed from linalool and the initial essays were conduced. Some new compounds obtained in this research project were also submitted to antiproliferative essays.
Subject: Bisabolol
Hernandulcina
Sesquiterpenos
Oxidações Alilicas
Language: Português
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2007
Appears in Collections:IQ - Tese e Dissertação

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