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Type: TESE DIGITAL
Title: Modulação da via anti-inflamatória colinérgica no fígado e tecido adiposo branco da prole pelo consumo materno de dieta rica em gordura
Title Alternative: Modulation of cholinergic anti-inflammatory pathway in the liver and white adipose tissue of the offspring by maternal high fat diet consumption
Author: Payolla, Tanyara Baliani, 1989-
Advisor: Torsoni, Marcio Alberto, 1967-
Abstract: Resumo: A obesidade materna está relacionada ao desenvolvimento de distúrbios metabólicos na prole. O processo inflamatório desencadeado pelo consumo materno de dieta rica em gordura parece envolver a ativação da via TLR4/NFkB. O reflexo anti-inflamatório colinérgico é ativado por meio do nervo vago e através da subunidade ?7 dos receptores nicotínicos de acetilcolina (?7nAChR) que reduz a ativação do NF-kB e diminui a produção de citocinas inflamórias e a intensidade da resposta imune. O bloqueio destes receptores ou a denervação da via eferente provoca intensa produção de mediadores inflamatórios em resposta ao lipopolissacarídeo (LPS). Neste sentido, estudos com modelos experimentais têm mostrado que a prole de mães obesas apresenta a resposta inflamatória exacerbada após um desafio com (LPS) ou dieta hiperlipídica (HFD). Assim, é possível que estes animais apresentem o controle do ajuste fino da resposta inflamatória afetado pelo consumo materno de HFD. O objetivo central foi avaliar a funcionalidade da via anti-inflamatória colinérgica (AIC) na prole de mães obesas. Para isso prole de camundongos swiss machos com 28 dias de vida (d28) obtidos de mães alimentadas com dieta HFD (HFD-O) ou dieta controle (SC-O) durante a gestação e lactação foram empregados no estudo. O LPS e a nicotina foram administrado via intraperitoneal (IP) e intracerebroventricular (i.c.v), respectivamente, e a atividade da via foi avaliada. Os resultados mostram repressão nas proteínas chaves envolvidas na via AIC no fígado e tecido adiposo branco (WAT), elevado nível sérico de TNF-? e redução dos marcadores para macrófago do tipo M2 (Chil 3, Arg1 e IL10) no grupo HFD-O. O ?7nAChR foi detectado nas células do sistema imunitário (colocalizado com F4/80) e adipócitos de camundongos SC-O, não sendo obeservada a expressão do receptor nos adipócitos do grupo HFD-O. Além disso, foi obeservado reduzida associação entre STAT3 e NF-kB no grupo HFD-O em ambos os tecidos após estímulo de nicotina, maior atividade da acetilcolinesterase basal no grupo HFD-O e aumento da expressão de TNF-? e IL-1? no fígado e WAT de camundongos após estímulo com LPS, sendo este efeito ainda maior no grupo HFD-O. Assim podemos concluir que a obesidade materna e o consumo de HFD durante a gestação e lactação promove adaptações moleculares na via AIC e estas podem levar aos distúrbios metabólicos associados a supernutrição no período perinatal

Abstract: Maternal obesity is related to the development of metabolic disorders in offspring. The inflammatory process triggered by maternal consumption of high-fat diet appears to be triggered by activation of the TLR4/NFkB. The cholinergic anti-inflammatory reflex is activated by the vagus nerve and by the ?7 subunit of the nicotinic acetylcholine receptors (?7nAChR) reduces the activation of NF-kB and consequently decreases the production of TNF? and intensity of the immune response. Blockade of these receptors or efferent causes denervation of intense production of cytokines in response to lipopolysaccharide (LPS). In this regard, studies on experimental models have shown that obese offspring of mothers shows the increased inflammatory response following a challenge with LPS or (HFD). Thus, it is possible that these animals have control of fine-tuning the inflammatory response affected by HFD maternal consumption. The main objective was to evaluate the cholinergic anti-inflammatory pathway functionality (AIC) in the offspring of obese mothers. For this offspring of swiss males with 28 days old mice (d28) obtained from mothers fed with HFD diet (HFD-O) or control diet (SC-O) during pregnancy and lactation were used in the study. The LPS and nicotine were administered intraperitoneally (IP) and intracerebroventricular (i.c.v), respectively, and the track activity was evaluated. The results show repression in key protein involved in the cholinergic anti-inflammatory pathway in the liver and white adipose tissue (WAT), high serum levels of TNF-? and reducing markers M2 type macrophage (Chil 3, Arg1 e IL10) in the group HFD-O. The ?7nAChR was detected in immune system cells (co-located with F4/80) and adipocytes of group SC-O, not being obeserved receptor expression in adipocytes of HFD-O group. Furthermore, it was observed reduced association between STAT3 and NFkB in group HFD-O in both tissues after nicotine stimulation, basal activity greater acetylcholinesterase in the HFD-O and increased expression of TNF-? and IL-1? in liver and WAT of mice after stimulation with LPS, being this effect even greater in HFD-O. So we can conclude that maternal obesity and the consumption of HFD during pregnancy and lactation promotes molecular adaptations towards cholinergic pathway and these can lead to metabolic disorders associated with overnutrition in the perinatal period
Subject: Receptor nicotínico de acetilcolina alfa7
Via anti-inflamatória colinérgica
Obesidade
Dieta hiperlipídica
Imprint metabólico
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2015
Appears in Collections:FCA - Tese e Dissertação

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