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Type: DISSERTAÇÃO DIGITAL
Degree Level: Mestrado
Title: Estudo do papel de TGF-ß1 no carcinoma diferenciado da tireoide
Title Alternative: Study of TGF-ß1 in the differentiated thyroid carcinoma
Author: Peres, Karina Colombera, 1992-
Advisor: Ward, Laura Sterian, 1956-
Abstract: Resumo: Nódulos tireoidianos são frequentemente identificados na prática clínica, apresentando significativo aumento nas últimas décadas. O diagnóstico do CDT através da análise citológica pela PAAF, apesar de apresentar alta acurácia, possui deficiências: de 15-20% das amostras submetidas à análise citológica são classificadas como insatisfatórias/não diagnósticas ou lesões de significado indeterminado levando o paciente a uma tireoidectomia para esclarecer o diagnóstico. O fator de transformação do crescimento-ß (TGF-ß) é uma citocina multifuncional que atua em diferentes e importantes funções biológicas e na regulação do sistema imune. Sua sinalização ocorre através de dois receptores transmembrana: o receptor tipo I (TßRI) e o receptor tipo II (TßRII). Diversos estudos têm reportado a perturbação ou perda da sinalização de TGF-ß1 e seus receptores no câncer, assim como polimorfismos nestes genes são frequentemente investigados e associados a diversas patologias. O objetivo deste trabalho foi investigar a utilidade dos genes TGFB1, TGFBR1 e TGFBR2 como marcadores de diagnóstico e/ou prognóstico em pacientes com nódulos tireoidianos, buscando correlacionar os resultados com características clínico-patológicas. Para investigação dos polimorfismos de TGFB1 (rs1800469, rs1800472, rs11466321, rs2241716, rs8110090), TGFBR1 (rs10512263, rs7850895) e TGFBR2 (rs2228048) foram avaliados 339 pacientes com nódulos malignos e benignos da tireoide pela técnica de Taqman SNP Genotyping e 141 amostras de tecidos normais, malignos e benignos para expressão de RNAm dos genes supracitados por PCR quantitativa. Os polimorfismos, rs1800469 e rs1800472, do gene TGFB1 demonstraram correlação do genótipo alterado com características de agressividade do tumor como ausência de cápsula e metástase linfonodal ao diagnóstico, respectivamente. O polimorfismo rs10512263 do gene TGFBR1 demonstrou associação do genótipo alterado com ausência de invasão. A expressão gênica de TGFB1 foi maior em tecidos malignos, assim como TGFBR1, mas não TGFBR2. Em conclusão, nossos dados demonstram que a expressão gênica de TGFB1 pode ser uma ferramenta útil para auxiliar no diagnóstico de nódulos benignos da tireoide e polimorfismos do gene TGFB1 e de seu receptor TGFBR1, mas não de TGFBR2, podem auxiliar no prognóstico de pacientes com CDT

Abstract: Thyroid nodules are often identified in clinical practice, presenting a higher increase in the last decades. Despite the high accuracy, the diagnosis of DTC through FNAC analysis shows deficiencies: 15-20% of samples submitted to cytological analysis are classified as unsatisfactory/non-diagnostic samples or lesions of undetermined significance, leading the patient to a thyroidectomy to clarify the diagnosis. The transforming growth factor-ß (TGF-ß) is a multifunctional cytokine acting on different characteristics and biological functions and on the regulation of the immune system. Its signaling occurs through two transmembrane receptors: type I receptor (TßRI) and type II receptor (TßRII). Several studies have reported a disturbance or loss of TGF-ß1 signaling and its receptors in cancer, as well polymorphisms in these genes are investigated and associated with several pathologies. The aim of this work is to investigate the utility of TGFB1, TGFBR1 and TGFBR2 genes as diagnostic and/or prognostic markers in patients with thyroid nodules, pursuing to correlate these results with clinical-pathological characteristics. For investigation of TGFB1 (rs1800469, rs1800472, rs11466321, rs2241716, rs8110090), TGFBR1 (rs10512263, rs7850895) and TGFBR2 polymorphisms (rs2228048) we investigated 339 patients with malignant and benign thyroid nodules by Taqman SNP Genotyping technique and 141 normal, malignant and benign tissue samples were evaluated for the mRNA expression of the same genes above by qPCR. Two polymorphisms, rs1800469 and rs1800472, of the TGFB1 gene demonstrated a correlation of the polymorphic genotype with tumor aggressiveness characteristics such as absence of capsule and absence of lymph node metastasis at diagnosis, respectively. The rs10512263 polymorphism of the TGFBR1 gene demonstrated association of the polymorphic genotype with absence of invasion. The gene expression of TGFB1 was increased in malignant tissues, as well as TGFBR1, but not TGFBR2. In conclusion, our data demonstrate that TGFB1 gene expression may be a useful tool to aid diagnosis of benign thyroid nodules and polymorphisms of the TGFB1 and its TGFBR1 receptor, but not TGFBR2, may help in the prognosis of DTC patients
Subject: Neoplasias da glândula tireoide
Marcadores moleculares
Fator de crescimento transformador beta1
Language: Português
Editor: [s.n.]
Citation: PERES, Karina Colombera. Estudo do papel de TGF-ß1 no carcinoma diferenciado da tireoide. 2018. 1 recurso online (93 p.). Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: <http://www.repositorio.unicamp.br/handle/REPOSIP/331055>. Acesso em: 3 set. 2018.
Date Issue: 2018
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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