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dc.contributor.CRUESPUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASpt_BR
dc.descriptionOrientador: Leonardo dos Reis Silveirapt_BR
dc.descriptionDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologiapt_BR
dc.format.extent1 recurso online (63 p.) : il., digital, arquivo PDF.pt_BR
dc.format.mimetypeapplication/pdfpt_BR
dc.relation.requiresRequisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFpt_BR
dc.typeTESE DIGITALpt_BR
dc.titleEfeito da expressão da enzima piruvato carboxilase no metabolismo, na função mitocondrial e na resposta à insulina em células muscularespt_BR
dc.title.alternativeEffect of pyruvate carboxylase overexpression on mitochondrial function, mitochondrial biogenesis and insulin response in muscle cellspt_BR
dc.contributor.authorBomfim, Lucas Henrique Montes, 1993-pt_BR
dc.contributor.advisorSilveira, Leonardo dos Reis, 1970-pt_BR
dc.contributor.institutionUniversidade Estadual de Campinas. Instituto de Biologiapt_BR
dc.contributor.nameofprogramPrograma de Pós-Graduação em Biologia Funcional e Molecularpt_BR
dc.subjectPiruvato carboxilasept_BR
dc.subjectMúsculo esqueléticopt_BR
dc.subjectCélulas muscularespt_BR
dc.subjectResistência à insulinapt_BR
dc.subject.otherlanguagePyruvate carboxylaseen
dc.subject.otherlanguageSkeletal muscleen
dc.subject.otherlanguageMuscle cellsen
dc.subject.otherlanguageInsulin resistanceen
dc.description.abstractResumo: A resistência à insulina é uma das principais características em indivíduos diabéticos tipo 2. Embora o número de pesquisas tenha crescido, o mecanismo de instalação dessa patologia ainda não é totalmente conhecido. Porém, atualmente há forte correlação entre resistência à insulina, ganho de peso, inatividade e elevada produção mitocondrial de espécies reativas de oxigênio. Recentemente, estudos mostraram que a superexpressão da proteína anaplerótica fosfoenol piruvato carboxiquinase (PEPCK) no tecido muscular de camundongos protege esses animais da obesidade, aumenta o metabolismo basal, o consumo de lipídeos intracelular, a capacidade física e a longevidade. Baseado no fenótipo desses animais, nossa proposta foi examinar o efeito da elevada expressão da proteína piruvato carboxilase (PC), uma enzima anaplerótica importante do tecido muscular, na função do ciclo do ácido tricarboxílico, na expressão do PGC1alfa, no consumo de oxigênio e no metabolismo de lipídeo e de glicose de células musculares. Nossa hipótese é que a redução da função do ciclo do ácido tricarboxílico possa favorecer a dissociação entre a beta-oxidação dos ácidos graxos e a atividade da cadeia de transporte de elétrons mitocondrial. Para testar essa hipótese, superexpressamos a proteína PC em células musculares controles e resistentes à insulina e examinamos o efeito dessa manipulação no metabolismo, na função mitocondrial, biogênese mitocondrial e resposta à insulina. Os resultados demonstraram que a superexpressão da PC em células musculares foi acompanhada da maior expressão de genes oxidativos, intermediários do ciclo de Krebs, aumento de NAD+ e diminuição da razão NADH/NAD+, aumento da fosforilação de AMPK e da função oxidativa, sugerindo que esta enzima pode ser um importante alvo terapêutico no combate a doenças metabólicas, principalmente o diabetes tipo 2pt
dc.description.abstractAbstract: Insulin resistance is the major feature in diabetic individuals. Although the number of researches have markedly increased, the molecular mechanism behind this disease remains unclear. However, there is consensus demonstrating a strong correlation among insulin resistance, weight gain and low mitochondrial activity in peripheral tissues. Recently, studies have shown that overexpression of PEPCK enzyme in the skeletal muscle of mice protected these animals of obesity, increased basal metabolism, intracellular lipids consumption, physical capacity and longevity. Based on the phenotype of these animals, our proposal was to examine the effect of the pyruvate carboxylase (PC) overexpression, an important anaplerotic enzyme, on mitochondrial biogenesis process, function of the tricarboxylic acid cycle, mitochondrial function; lipid and glucose metabolism, and insulin response in skeletal muscle cells. Our hypothesis is that elevated anaplerosis and/or reduced intracellular acetyl-CoA content might protected the cells against the mechanism of insulin resistance increasing mitochondrial function and biogenesis. To test this hypothesis, we overexpressed PC in control and insulin resistant C2C12 cells and examined the effect of this manipulation over the metabolism, mitochondrial function, mitochondrial biogenesis and in the insulin response. Our findings demonstrated that overexpression of PC was consistent with increased expression of oxidative genes, Krebs cycle intermediates and mitochondrial respiration, decreased NADH/NAD+ ratio, higher AMPK phosphorylation and oxidative function, suggesting that this enzyme might be an important therapeutic target against metabolic diseases, especially diabetes type 2 in skeletal muscle cellsen
dc.publisher[s.n.]pt_BR
dc.date.issued2017pt_BR
dc.identifier.citationBOMFIM, Lucas Henrique Montes. Efeito da expressão da enzima piruvato carboxilase no metabolismo, na função mitocondrial e na resposta à insulina em células musculares. 2017. 1 recurso online (63 p.). Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP.pt_BR
dc.description.degreelevelMestradopt_BR
dc.description.degreedisciplineBioquimicapt_BR
dc.description.degreenameMestre em Biologia Funcional e Molecularpt_BR
dc.contributor.committeepersonalnameHirabara, Sandro Massaopt_BR
dc.contributor.committeepersonalnameTorsoni, Marcio Albertopt_BR
dc.date.defense2017-03-17T00:00:00Zpt_BR
dc.date.available2017-09-12T20:19:42Z-
dc.date.accessioned2017-09-12T20:19:42Z-
dc.description.provenanceMade available in DSpace on 2017-09-12T20:19:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bomfim_LucasHenriqueMontes_M.pdf: 2458000 bytes, checksum: b235238cdb92982dfba637de833b29bd (MD5) Previous issue date: 2017en
dc.identifier.urihttp://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/325313-
dc.description.sponsorCAPESpt_BR
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