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Type: TESE
Degree Level: Doutorado
Title: Estudo quimico e farmacologico de alcaloide secundario de Pilocarpus microphyllus Stapf
Author: Lucio, Elisabeth Maria Rocha de Albuquerque
Advisor: Rosalen, Pedro Luiz, 1960-
Abstract: Resumo: O objetivo deste trabalho foi identificar e determinar a estrutura química do alcalóide secundário de maior concentração encontrado no Pilocarpus microphyllus Stapf (jaborandi) e seus efeitos farmacológicos. As folhas de jaborandi foram coletadas de 7 regiões dos Estados Brasileiros Maranhão (MA) e Piauí (PI) (Nordeste), onde o teor de pilocarpina é baixo e o de alcalóide secundário é alto. Os alcalóides dessas folhas foram extraídos segundo descrito por Lucio et al., 1997. A estrutura do cloridrato de alcalóide secundário - AS puro foi determinada por faixa de fusão, espectrometria no infravermelho e R.M.N. protônica e carbono-13. O alcalóide secundário foi submetido a testes farmacológicos utilizando camundongos {Mus musculus SPF) para determinação da DL50 calculados pelo método Litchfield & Wilcoxon (1949), determinação do peso corporal dos arrimais sobreviventes da DL50 e a avaliação ou "screening" Hipocrático. As melhores folhas de jaborandi com mais alta porcentagem de A.S. foram encontradas na Represa da Boa Esperança [entre Uruçuí (PI) e Benedito Leite (MA)], a qual mostrou baixa porcentagem de pilocarpina e alta porcentagem de alcalóides secundários pela determinação de alcalóides totais (% A.T. = 0,61; Püocarpina/AS = 20/80). A faixa de fusão para o AS base (184° C -186° C). As freqüências de absorção obtidos no espectro de IV para o AS apresentaram uma banda de estiramento OH (3117 cm'1) e o valor da freqüência obtido para C=0 foi 1750 cm"1. Os valores de RMN de *H e carbono-13 para o AS apresentaram 16 sinais de carbono e deslocamento químico para os grupos CHOH (õ 5,20) e anel fenil (ó 7,36). Esses dados levam a sugerir a fórmula molecular Ci6Hi8N203 para o AS. O espectro de (*H) RMN do AS mostrou semelhança com o espectro da epiisopilosina encontrado na literatura. O valor de DL50 para o cloridrato de pilocarpina foi de 253,2 mg/kg, e para o cloridrato de AS foi de 540,9 mg/kg. Todos os animais que sobreviveram a determinação da DL50 ganharam em peso no período de 14 dias de observação, e nenhuma diferença foi encontrada entre os grupos que receberam o cloridrato de pilocarpina e o AS. Na avaliação ou "screening" Hipocrático o AS demonstrou ser um estimulante periférico do sistema nervoso parassimpático, semelhante a pilocarpina, porém somente em altas doses. Provavelmente isto pode estar relacionado com o tamanho do grupo substituinte do AS que talvez cause um impedimento estérico na ligação droga-receptor. Concluímos que o AS das folhas do jaborandi provenientes da Represa da Boa Esperança [entre Uruçuí (PI) e Benedito Leite (MA)] é a epiisopilosina a qual apresentou menor toxicidade que a pilocarpina

Abstract: Chemical and Pharmacological study of. the secondary alkaloid of Pilocarpus microphyllus Stapf. The aim of this study was to identify and determine the chemical structure of the secondary alkaloid in the highest product found in the Pilocarpus microphyllus Stapf (jaborandi) and its pharmacological effects. The leaves of jaborandi were collected from 7 regions of the Brazilian states of Maranhão (MA) and Piauí (PI) (Northwest) where the level of pilocarpine is low and the level of the second alkaloid is high. The alkaloids were extracted as described by Lucio et al.; 1997. The structure of the purified-secondary-hydrochloride alkaloid (SA) was determined by fusion range, infrared absorption spectra (IR) and nuclear magnetic resonance NMR proton and carbon-13. The SA was submitted to pharmacological test by using mice (Mus musculus, SPF) to determine: DL50by Litchfield & Wilcoxon (1949) methods, gain of body weight of the surviving animals from DL50 and hippocratic screen. The best leaves of jaborandi with the highest percentage of SA were found in Represa da Boa Esperança [between Uruçuí (PI) and Benedito Leite (MA)]S which showed low percentage of pilocarpine and high percentage of SA by determination of total alkaloids (TA) (%TA= 0,61%; Pilocarpine/SA- 20/80). The fusion range for the SA base was 184 - 186 °C. The frequencies of absorption found in the spectra of IR to the SA showed an assignment of stretching of OH (3117 cm"1), and the value of the frequency for C=0 was 1750 cm"1. The NMR values of JH and carbon-13 for the SA presented 16 signs of carbon and the chemical shift for groups CHOH (Õ 5,20), and ring fenil (õ 7,36). These data suggest that the molecular formula for the SA is C16H18N2O3. Moreover, the spectra of (!H) NMR of the SA showed similarity to the epiisopilosine spectra found in the literature. The value of DL50 for the hydrochloride pilocarpine was 253,2mg/kg and for the secondary hydrochloride alkaloid was 540,9 mg/kg. All the animals that survived from DL50 determination gained weight during fourteen days of. observations and no difference was found between the pilocarpine and SA groups. In the hippocratic screen, the SA group showed effects as peripheral-stimulant of the parasympathetic nervous system, such as pilocarpine but only in high doses. Probably this could be related to the size of the replacing group of the SA, which probably causes a sterically hinder on the drug-receptor connection. Concluding that the SA leaves of the jaborandi from Represa da Boa Esperança [between Uruçuí (PI) and Benedito Leite (MA)] is epiisopilosine, and showed lower toxicity when compared with pilocarpine
Subject: Espectroscopia de infravermelho
Ressonância magnética nuclear
Toxicologia
Farmacologia
Language: Português
Editor: [s.n.]
Citation: LUCIO, Elisabeth Maria Rocha de Albuquerque. Estudo quimico e farmacologico de alcaloide secundario de Pilocarpus microphyllus Stapf. 1999. 143p. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba, Piracicaba, SP. Disponível em: <http://www.repositorio.unicamp.br/handle/REPOSIP/288503>. Acesso em: 25 jul. 2018.
Date Issue: 1999
Appears in Collections:FOP - Tese e Dissertação

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