Orientador: Eduardo Rochete Ropelle

Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Aplicadas

Resumo: A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa progressiva que resulta em comprometimento cognitivo dos pacientes acometidos ao longo do tempo. A etiologia da doença é multifatorial, tendo alguns contribuintes bem estabelecidos, dentre eles o aumento da expressão gênica da...

Resumo: A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa progressiva que resulta em comprometimento cognitivo dos pacientes acometidos ao longo do tempo. A etiologia da doença é multifatorial, tendo alguns contribuintes bem estabelecidos, dentre eles o aumento da expressão gênica da proteína precursora de Amilóide (app) e o aumento da expressão gênica de presenilina-1 (ps1) que contribuem diretamente para o acúmulo de proteínas beta amiloides (AB). As proteínas beta-amiloide são neuro-tóxicas e se acumulam, cronologicamente, e formam placas senis no tecido neural, sendo estes, aglomerados proteicos altamente tóxicos. Postula-se que a inflamação crônica possa contribuir para o acúmulo de beta-amilóide e a formação de placas senis no hipocampo e no córtex ao longo do tempo. Por outro lado, estudos demonstraram que o exercício físico é capaz de melhorar as respostas sinápticas no hipocampo, reduzindo marcadores inflamatórios, o acúmulo de ?A, bem como a formação de placas senis e melhorando as respostas cognitivas. No presente estudo, através de análises in sílico observamos que humanos com DA possuem elevados níveis de marcadores inflamatórios no córtex pré-frontal e relatamos que o treinamento físico aeróbio provocou uma potente resposta anti-inflamatória, reduziu a ativação microglial e a deposição de proteínas beta amiloide no hipocampo de camundongos APPswe/PS1?E9 (APP/PS1+) e preveniu o declínio cognitivo no modelo de camundongo da DA. Também observamos que camundongos wild type e APP/PS1+ possuem alta expressão de IL10 no tecido hipocampal após uma sessão de exercício físico. Além disso, o tratamento intranasal com IL10 recombinante (IL10r) em camundongos wild type foi capaz de ativar sua via de sinalização. Somado a isto, camundongos APP/PS1+ que receberam IL10r intranasal apresentaram melhora cognitiva. Assim, concluímos que a atividade anti inflamatória de IL10 está vinculada aos benefícios cognitivos promovidos pelo treinamento físico em indivíduos pré-dispostos a Doenç a de Alzheimer

Abstract: Alzheimer's disease (AD) is a progressive neurodegenerative disease that results in cognitive impairment of affected patients over time. The etiology of disease is multifactorial, with some well-established contributors, including increased gene expression of Amyloid precursor protein...

Abstract: Alzheimer's disease (AD) is a progressive neurodegenerative disease that results in cognitive impairment of affected patients over time. The etiology of disease is multifactorial, with some well-established contributors, including increased gene expression of Amyloid precursor protein (app) and presenilin-1 (ps1), which directly contribute to the accumulation of beta amyloid proteins (?A). Beta-amyloid proteins are neurotoxic and accumulate chronologically and form senile plaques in neural tissue. It is postulated that chronic inflammation may contribute to the accumulation of beta-amyloid and the formation of senile plaques in the hippocampus and cortex over time. On the other hand, studies have shown that physical exercise is able to improve synaptic responses in the hippocampus, reducing inflammatory markers, ?A accumulation and the formation of senile plaques and improving cognitive responses. Here, in silico analysis, we observed that humans with AD have high levels of inflammatory markers in the hippocampus and we report that aerobic physical training promoted a potent anti-inflammatory response, reduced microglial activation and the deposition of beta amyloid proteins in the hippocampus of mice APPswe/PS1?E9 (APP/PS1+) and prevented cognitive decline in the mouse model of AD. We also observed that wild type and APP/PS1+ mice have high expression of IL10 in the hippocampal tissue after a physical exercise session. Furthermore, intranasal treatment with recombinant IL10 (IL10r) in wild-type mice was able to activate the pSTAT3 signaling pathway. Added to this, APP/PS1+ mice that received intranasal rIL10 showed cognitive improvement. Thus, we conclude that the anti-inflammatory activity of IL10 is linked to the cognitive benefits promoted by physical training in individuals predisposed to Alzheimer's disease