Orientador: Letícia Martins Ignácio-Souza

Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Aplicadas

Resumo: A obesidade materna traz complicações tanto para mãe quanto para o feto incluindo, diabetes gestacional, pré-eclâmpsia, risco de prematuridade e, ainda não está claro a relação entre a fase do ganho de peso e o baixo peso ao nascer ou a macrossomia fetal. Além disso, é exatamente esse...

Resumo: A obesidade materna traz complicações tanto para mãe quanto para o feto incluindo, diabetes gestacional, pré-eclâmpsia, risco de prematuridade e, ainda não está claro a relação entre a fase do ganho de peso e o baixo peso ao nascer ou a macrossomia fetal. Além disso, é exatamente esse crescimento fetal alterado que está associado a um risco aumentado de doenças na idade adulta da progênie. As adaptações maternas à gravidez são amplamente mediadas pela placenta; a interface materno-placentária pode agir para modular a plasticidade do feto sobre seu ambiente futuro, em um processo conhecido por programação metabólica. O presente trabalho se propôs a verificar algumas adaptações do desfecho materno/fetal de camundongos com obesidade induzida por dieta hiperlipídica. Para isso, camundongos fêmeas da linhagem Swiss, fêmeas foram divididas em dois grupos, um recebeu dieta controle (C) e outro dieta hiperlipídica (HFD) por 4 semanas antes do acasalamento. Durante esse período, o ganho de peso foi acompanhado e no final, fêmeas HFD foram designadas a dois grupos de acordo com o ganho de peso que apresentaram: propensas ou resistentes à obesidade (HF-P e HF-R, respectivamente). Após as quatro semanas iniciais do tratamento, cada grupo de fêmeas foram acasaladas com machos controles e continuaram recebendo a mesma dieta do período pré-gestacional até o 19° dia de gestação, quando foram realizados os procedimentos experimentais. As fêmeas expostas à dieta hiperlipídica antes do acasalamento e que exibiram um fenótipo de obesidade (HF-P) foram intolerantes à glicose antes e durante a gestação, tiveram menor eficiência placentária e produziram filhotes com baixo peso ao nascer quando comparados aos filhos de mães HF-R e CTL. Análises de regressão linear simples mostraram que a obesidade materna rompe com a proporcionalidade entre os desfechos materno (peso placentário) e fetal (peso fetal) da prenhez. Além disso, para o grupo HF-P, esses resultados estão inversamente relacionados, o que provavelmente está ligado às falhas nas adaptações hormonais e na exacerbação da inflamação no ambiente metabólico materno das fêmeas HF-P, levando à ineficiência placentária. Finalmente, o fenótipo obeso materno modificou a espessura da camada placentária, o transporte de ácidos graxos e o padrão dos fatores de crescimento. Assim, a expressão mais baixa de mRNA de EGFR no grupo HF-P sugere que essa diminuição pode ter contribuído para ruptura na espessura das camadas placentárias e resultado fetal adverso. Além disso, parece que, no caso do grupo resistente (HF-R), a manutenção do ambiente de homeostase da glicose materna e a superexpressão de PGF protegeu a placenta e os fetos contra danos morfológicos e funcionais

Abstract: Maternal obesity causes complications for both mother and fetus, including gestational diabetes, pre-eclampsia, and risk of preterm delivery. The association between the window of weight gain and low birth weight or fetal macrosomia is still unclear and any of this altered fetal growth is...

Abstract: Maternal obesity causes complications for both mother and fetus, including gestational diabetes, pre-eclampsia, and risk of preterm delivery. The association between the window of weight gain and low birth weight or fetal macrosomia is still unclear and any of this altered fetal growth is associated with an increased risk of disease in adulthood. Maternal adaptations to pregnancy are highly mediated by the placenta; a functional interface between the mother and the fetus that regulates adaptive maternal responses to the expectation of the future environment that the fetus will encounter after birth. Thus, the maternal nutritional signs and, therefore, a maternal-placental interface can act to modulate the fetus plasticity over its future environment, in a metabolic programming process. Our work aimed to verify some adaptations of the maternal-fetal outcome of obese mice induced by a high-fat diet. For this, Swiss mice were separated into two groups, a control diet (CTL) and high-fat diet (HFD, 45% fat) for 4 weeks before mating. During this period, weight gain was monitored and at the end, HFD were assigned in two groups according to the weight gain: prone or resistant to obesity (HF-P and HF-R, respectively). Then, they were mated with control males and maintained in the same diet from the pre-gestational period until the 19th day of gestation, when the experimental procedures were performed. Females exposed to the high-fat diet prior pregnancy who exhibited an obesity phenotype (HF-P) were glucose intolerant before and during pregnancy, had less placental efficiency and produced low birth weight pups when compared to the offspring of HF-R and CTL dams. Simple linear regression analyzes showed that maternal obesity breaks with the proportionality between maternal (placental weight) and fetal (fetal weight) outcomes of pregnancy. In addition, for the HF-P group, these results are inversely related, which is probably linked to failures in hormonal adaptations and exacerbation of inflammatory status in the maternal metabolic environment of HF-P females, leading to placental inefficiency. Finally, the maternal obese phenotype changes the thickness of the placental layer, the transport of fatty acids and the pattern of growth factors. Thus, the lower expression of EGFR mRNA in the HF-P group suggests that this decrease may have contributed to rupture in the thickness of the placental layers and adverse fetal outcome. Furthermore, it appears that, in the case of HF-R, maintaining the maternal glucose homeostasis environment and overexpressing PGF protected the placenta and fetuses against morphological and functional damage

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